二苯氯甲烷的制备及其在医药中的应用

二苯氯甲烷是一种重要的医药中间体，可用来合成中枢神经药物如莫达非尼、心血管类药物如脑益嗪、百乐利辛、胡椒双苯嗪以及抗组织胺药奥沙米特和抗过敏药物苯海拉明等，因此二苯氯甲烷的合成具有重要的意义。

制备方法

1、二苯甲烷的制备

1000mL三口瓶中加入312.0g干燥苯(4.00mol)及5.6g无水ZnCl2(0.04mol),搅拌下于(30±5)℃、2h内滴加64.1 g氯化苄(0.50mol),以NaOH溶液吸收放出的HCl气体,加完后缓慢升温至80℃以赶尽HCl气体至冷凝器开始有回流,冷却至室温后加入150mL冷水水解，分出油层,以无水Na2SO4干燥后常压蒸馏回收苯,再减压蒸馏,收集135~140℃/2666Pa馏分,得无色透明液体61.7g,稍冷得无色针状晶体,熔点23.5~24.2℃,以氯化苄计收率72.6%。

2、二苯氯甲烷的制备

100mL三口瓶装置温度计、空气冷凝管和导气管(插入液面下),加入50.0g二苯甲烷(0.30mol),甘油浴加热,磁力搅拌下用光源照射反应瓶由氯气袋缓缓通入21.7gCl₂(0.305 mol)。降至室温,反应物以w(NaHCO3)=5%的水溶液洗涤,水洗,分出有机相以无水MgSO4干燥后,减压蒸馏,收集170~175℃/2666Pa馏分,得无色透明油状液体，冷却后得白色晶体。以二苯甲烷计收率82.2%,GC-MS测得w(二苯氯甲烷)>98.5%[1]。

二苯氯甲烷在药物合成中的应用

1.作为中间体用于药物合成:二苯氯甲烷可以通过取代反应和偶联反应等多种途径制备含有甲基和氯基的有机化合物，作为药物的中间体。例如，在合成氯霉素、对羟基苯乙酮和环丙沙星等药物时，二苯氯甲烷作为重要的中间体发挥着关键的作用。

2.熔点降低剂:二苯氯甲烷具有较低的熔点(-97.49℃)，可以作为熔点降低剂在药物制备中应用。通过将二苯氯甲烷加入药物合成的反应体系中，可以使得药物的固相形成降低，有利于晶体生长，提高药物的制备效率和纯度。

3.萃取剂:二苯氯甲烷具有较好的溶解性，可以作为有机溶剂和萃取剂在药物制备中应用。在药物提取和纯化过程中，可以利用二苯氯甲烷的溶解性和亲油性将目标分子从混合物中萃取出来，进一步纯化和分离。

4.反应介质:二苯氯甲烷可以作为反应介质参与多种有机反应。例如，在磨炼反应中，二苯氯甲烷可以作为催化剂和反应介质参与胺的磨炼反应，实现胺的氢氧化反应。此外，在酯化反应、硝基化反应和醇醚化反应等有机合成中，二苯氯甲烷也常常被用作反应介质[2]。

参考文献

[1] 孙保平,王国喜,茹宗玲. 二苯氯甲烷的光化学合成[J]. 精细化工,2003,20(10):636-637. DOI:10.3321/j.issn:1003-5214.2003.10.018. 

[2] 王彩凤,刘兴超. 二苯氯甲烷的制备方法及在药物合成中的应用分析[J]. 中国化工贸易,2021(35):139-141.