起始原料间氟氯苄的气相分析

背景技术

甲磺酸沙芬酰胺，化学名称为(S)‑2‑[[4‑[(3‑氟苯基)甲氧基]苯基]甲基]氨基丙酰胺甲磺酸盐，通过辅助多巴胺激动剂或左旋多巴来治疗帕金森病病症。甲磺酸沙芬酰胺是一种单胺氧化酶B抑制剂，对其呈高度选择性和可逆性，并且是钠通道和钙通道的阻断剂，减少多巴胺的分解和抑制谷氨酸的释放，具有保护神经的作用。在甲磺酸沙芬酰胺生产工艺过程中，间氟氯苄作为极其重要的起始物料，可能会有一些杂质，传递到甲磺酸沙芬酰胺成品中，对其产品质量产生不可预估的影响。因此对间氟氯苄有关物质的全面分析和控制是该产品质量控制过程中极为紧要的一关。

其生产过程中，可能存在的杂质包括：

专利“一种间氟氯苄有关物质分析方法”(申请号：202111047554.3)采用高效液相色谱法，采用纤维素‑三(4‑甲基苯甲酸酯)硅胶为填充剂的色谱柱，检测间氟氯苄可能存在的杂质。然而，该方法采用手性色谱柱，其使用限制较多，且价格高于普通色谱柱，其使用和维护成本较高；该方法液相色谱条件为低温进样稳定，对设备有一定要求。间氟氯苄结构中有苯环，专利中仅对3‑氟苄氯的两个位置异构体进行了分析，未对其起始物料的异构体进行充分研究。

分析方法

起始原料间氟氯苄有关物质的气相色谱检测方法，以改性的聚乙二醇为固定液的毛细管柱，分流进样；检测器为火焰离子化检测器(FID)，检测器温度为245℃～255℃，进样口温度为215℃～225℃；实施例中耐用性试验证明，该范围的条件下，加标供试品溶液中，各成分峰与最相近峰之间的分离度均大于1.5，各已知杂质和其他单个杂质的测得量与标准条件测得量差值的绝对值均小于0.02％，该方法耐用性良好。

该方法可将间氟氯苄中的杂质ⅱ‑1、ⅱ‑2、ⅱ‑3、ⅱ‑4、ⅱ‑5、ⅱ‑6、ⅱ‑7进行精确 =地定量检测和分析。杂质ⅱ‑2、ⅱ‑1、ⅱ‑3、ⅱ‑7、ⅱ‑4、ⅱ‑5、ⅱ‑6的相对保留时间分别为0.40、0.42、0.43、0.61、0.95、1.01、1.37。

供试品溶液：取本品适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中含15～25mg的溶液，优选浓度为20mg/ml的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用乙腈定量稀释500倍获得的溶液。

精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

在该方法下，方法验证试验表明：1)当间氟氯苄供试品浓度为20mg/ml时，定量限溶液中各成分峰峰高的信噪比均大于10，定量浓度均小于供试品浓度的0.05％；检测限溶液中各成分峰峰高的信噪比均大于3，检测浓度均小于供试品浓度的0.02％。满足3‑氟苄氯中各杂质检测灵敏度的要求。2)溶液稳定性：对照品溶液和对照溶液室温放置96小时内，各时间点各成分峰的峰面积与0小时峰面积的比值均在90％～108％范围内，说明室温条件下对照品溶液与对照溶液至少在96小时内稳定性良好；加标供试品溶液和供试品溶液中各已知杂质峰及其他最大单个杂质的测得量与0h测得量差值的绝对值均小于0.02％，间氟氯苄的杂质总量与0h测得量差值的绝对值均小于0.1％，且均未降解出影响各已知杂质检测的杂质，说明室温条件下加标供试品溶液和供试品溶液至少在96小时内稳定性良好。3)准确度：在低、中、高限度浓度范围内，各杂质的平均回收率均在90％～108％之间，结果表明方法的准确度较高[1]。

参考文献

[1]山东泰合医药科技有限公司. 甲磺酸沙芬酰胺起始原料3-氟苄氯有关物质的气相色谱检测方法:CN202410222458.5[P]. 2024-07-30.