拆分剂D-(+)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸的应用实例

发布日期:2026/9/25 8:00:43

D-(+)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸为白色类白色结晶粉末，具有手性，可溶于甲醇，对光敏感；是经典手性拆分试剂，多用于胺类手性化合物的对映体拆分，在医药手性中间体制备中应用广泛。

D-(+)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸

应用实例

王亚静等人优化了苯磺顺阿曲库铵的合成工艺。方法以3,4-二甲氧基苯乙胺和3,4-二-甲氧基苯乙酸为原料,依次经酰化、脱水环化及还原反应制得四氢罂粟碱。采用半量拆分法,以D-(+)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸为拆分剂,将四氢罂粟碱外消旋体拆分得到R-四氢罂粟碱.再通过麦克尔加成,氮甲基化等反应得到苯磺顺阿曲库铵。结果，目标产物的结构通过质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行了确证,纯度经HPLC检测为99.18％,总产率为24.79％。结论，优化后的合成工艺具有反应条件温和、操作简便和反应产率高的优点,为工业化生产提供了参考[1]。

盐酸西布曲明是一种中枢神经抑制剂，具有兴奋、抑制食欲等作用。西布曲明最初用作减肥药物，但由于临床使用的是消旋体，其中一种对映异构体可能有或多或少的副作用，同时可能还会引起血压升高、心率加快、厌食、失眠、肝功能异常等严重的副作用，因此消旋药物应用受到很大限制，手性开发已经迫在眉睫。美国赛普拉科公司正在实施右旋体代谢产物治疗抑郁和注意力集中障碍的临床研究，以左旋体的代谢产物治疗勃起和射精障碍的临床研究，这些研究一旦成功并上市必将产生巨大的社会效益和经济效益。袁家杰等人尝试利用化学拆分的方法制备手性西布曲明，利用系列酒石酸类衍生物为拆分剂，与西布曲明消旋体形成非对映体盐，利用其在溶剂当中溶解性的不同使其分离，其中二对甲氧基苯甲酰基酒石酸(DMTA)为拆分剂效果最好，拆分效率能达到82.7％。通过拆分、重结晶即可获得光学纯西布曲明与D-(+)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸形成的盐，通过对西布曲明拆分盐单晶图的对比研究发现易溶性盐的单晶结构呈带状更易与溶剂结合从而增加了其溶解性，不溶性盐的单晶结构呈柱状结合更紧密使其不易与溶剂结合而析出，因此在拆分过程中可利用重结晶的手段获得良好的拆分效果，进一步的拆分机理研究正在进行当中[2]。