1-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯的制备方法

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

1-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯为碘苯衍生物，其是一种高活性化合物，作为医药中间体，广泛应用于药物合成，但是目前合成1-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯的文献报道较少。

结构

制备方法^[1]

可以大规模工业化生产，能耗低，副反应少，收率高，产品纯度高的1-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯的合成方法。技术方案包括以下步骤：

①将4-溴-3-氯-2-氟苯胺与硫酸混合，再升温、回流、析出晶体；

②加入碘化亚铜、碘化钾，再滴加亚硝酸钠水溶液；

③滴加亚硫酸氢钠水溶液、分层、有机层精馏提取。

合成方法的反应方程式如下：

具体步骤如下：

1）将4-溴-3-氯-2-氟苯胺加入釜中，在室温下慢慢加入30-80％的硫酸，4-溴-3-氯-2-氟苯胺和硫酸的摩尔比为1:2.5-1:5，升温至回流，搅拌成盐1-2小时，降温至50-60℃，加入碘化亚铜，4-溴-3-氯-2-氟苯胺和碘化亚铜的摩尔比为1:0.02-1：0.08，加入碘化钾，4-溴-3-氯-2-氟苯胺和碘化钾的摩尔比为1:1.2-1:1.5，滴加30％的亚硝酸钠水溶液，4-溴-3-氯-2-氟苯胺和亚硝酸钠的摩尔比为1:1.1-1:1.4，加完后保温搅拌至无气体放出，搅拌1小时。

2）向反应液中滴加20％的亚硫酸氢钠水溶液，搅拌1-2小时，还原剩余的碘化钾，分层得到棕红色油层，再经过精馏得到无色液体1-溴-2-氯-3-氟-4-碘苯。