中间体N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺的合成与表征

西他沙星是一广谱喹诺酮类抗菌药，普遍应用于治疗严重难治性感染性疾病。与左氧氟沙星比较而言，前者具有很强的抗菌活性，不良反应少。西他沙星合成由原料邻苯二甲酸酐开始，经过多步反应得到，其中N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺是重要的中间体，它的合成收率和质量直接影响到西他沙星的合成。

合成方法

在三口烧瓶中加入N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺6g加和27mLHBr，搅拌混合，水浴控制温度50℃，然后慢慢滴加10ml的浓硫酸，反应温度在72℃左右，反应液由开始的淡黄色到均匀溶液澄清最后变为有淡黄色沉淀物产生的混浊液，结束反应放到冰箱中，过夜。用30mL的去离子水洗涤，20mL的10％氨水分两次慢慢的中和一下至pH值为7，真空抽滤，并用50mL 10％氨水洗一次，50mL去离子水洗两次，干燥，过夜，得到N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺为针状白色的晶体，熔点81-83℃。

合成N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺的最佳条件：原料N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺与HBr的投料比为2：9。HBr与浓硫酸的用量比为27：10，反应温度72℃，反应时间12h，反应收率可达82%[1]。

结构表征

1、红外检测

取干燥纯化产品试样约1mg于干净的玛瑙研钵中，在红外灯下研磨成细粉，再加入约150mg干燥的KBr一起研磨至两者完全混合均匀，颗粒粒度约为2um以下。取适量的混合样品于干净的压片模具中，堆积均匀，压片约30s，制成透明试样薄片。将试样薄片放入红外光谱仪的样品室中，先测空白背景，再将样品置于光路中，测量样品红外光谱图。

由上图可以看出在2700~2800cm^-1处有亚甲基的伸缩振动吸收峰,在1600-1700cm^-1处有羰基伸缩振动吸收峥,在600~800cm^-1处有溴碳键的振动吸收峰可以判定为所合成的N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺。

2、核磁分析

在化学位移4左右的地方有两对氢分别为与溴连接碳上的两个氢和相邻碳上两个氢偶合,化学位移为7.5~7.9的四个氢为苯环上四个氢相互作用,可以判定为所合成的N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺[1]。

参考文献

[1] 陈亚萍. N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺的合成研究[J]. 山东化工,2018,47(9):3-5. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2018.09.002.