2,3-二羟基吡啶的改进合成

背景技术

目前2,3-二羟基吡啶的合成方法有多种。如糠醛高温高压下重排法，Sugisawa；Aso[Tohoku Journal of Agricultural Research,1954,vol.5,p.147,150][Chem.Abstr.,1956,p.4941]，其合成的反应过程如图1所示。此方案虽然原料易得价廉，但反应复杂，收率很低，得不到高纯度的2,3-二羟基吡啶。

另外，还有羟基吡啶的氧化法，In various solvent(s)at 28℃；for 48h；the root‑form rhodococcus opacus(the M form)bacteria Zefirov,N.S .；Modyanova,L.V .；Ouyuntsetseg,A .；Piskunkova,N.F.；Terent'ev,P.B.；et al.[Chemistry of Heterocyclic Compounds,1993,vol.29,#6,p.730‑731][Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii,1993,#6,p.847‑848]，其合成的反应过程如图2所示。此方案用到了双氧水，存在安全隐患，而且反应体系的浓度低、2,3-二羟基吡啶的产能很低，收率低，纯化困难，酶催化重现性也不够理想。

此外，还可以通过二羟基吡啶甲酸脱羧合成，Aso[Nippon Nogeikagaku Kaishi,1940,vol.16,p.249,253,264][Chem.Abstr.,1940,p.6278,6940]，其合成的反应过程如图3所示。此方案的原料，5‑羟基‑6‑氧代‑1,6‑二氢吡啶‑3‑甲酸，没有商业化无法正常采购。而且熔点高于300度，和粉末状氧化钙，在250‑300度的高温固相反应，反应体系混合不易均匀，传热困难，难以控制。2,3-二羟基吡啶的收率也偏低，纯度略差。

然而，以上合成2,3-二羟基吡啶的方法均有缺陷，首先原料要么不易得，要么价格过高；其次是反应条件苛刻，产物复杂，提纯困难，不适合工业生产。

合成方法

向300mL的高压釜中，依次将纯净水30.0g，2,3-二氯吡啶(14.80g，0.10mol)，87.0g液碱(氢氧化钠浓度32％)，碘化亚铜0.44g(相对于原料重量比为3％)，搅拌均匀。氮气置换三次。加热到150～160度，压力为0.7～1.0Mpa。此条件下，反应8～10小时。冷却，放空，取样中和，薄层层析检测，原料反应完毕。过滤，滤饼用20g纯水淋洗。合并滤液。滤液用30％盐酸调水相pH5～6。大量灰绿色固体析出，过滤。滤饼用10～15度的10g冷水淋洗。得到湿品9.80g。湿品加入20g纯水和40g甲醇，搅拌，加热到回流，保温一小时。冷却到10～20度，保温搅拌半小时，过滤，10g冷的50％甲醇水溶液淋洗。热风干燥，得到产品2,3-二羟基吡啶5.43g，为类白色固体，纯度99.8％，收率48.9％[1]。

参考文献

[1] 上海佰傲馨科技有限公司. 一种2,3-二羟基吡啶的合成方法:CN202510645563.4[P]. 2025-08-22.