二氟莫达非尼的合成及应用

背景及概述

二氟莫达非尼，别名双氟莫达非尼、CRL-40940，CAS号90280-13-0，分子量309.33，是莫达非尼的新型氟化衍生物，属于人工合成的觉醒促进类精细医药中间体。二氟莫达非尼在苯基上引入双氟取代结构，相较于莫达非尼具备更强的代谢稳定性与靶向活性，毒副作用更低，是神经药理研究、认知功能调控领域的重要前沿化合物，广泛应用于新药研发与神经科学研究领域。

二氟莫达非尼常温下为白色至米白色结晶固体，熔点78至80℃，沸点558.7℃，热稳定性优异，不溶于纯水，可溶于二甲基亚砜、乙醇、丙酮等有机溶剂。氟原子的引入大幅优化了二氟莫达非尼分子结构稳定性，提升化合物体内代谢半衰期。二氟莫达非尼化学性质温和稳定，低温密封条件下可长期储存，不易氧化变质。

图1 二氟莫达非尼的性状图

合成工艺

以4,4-二氟二苯甲硫醇为起始物料，与氯乙酰胺发生亲核取代反应，再经选择性氧化，将硫醚结构氧化为亚砜结构，得到二氟莫达非尼粗品[1]。粗品经萃取、洗涤、减压浓缩后，通过重结晶获得纯度≥98%的二氟莫达非尼成品。

应用

作为新型觉醒促进剂，二氟莫达非尼可选择性调控多巴胺重摄取，有效提升机体觉醒水平、改善认知专注度，且不会诱导肝药酶产生，安全性优于传统莫达非尼。在医药研发中，二氟莫达非尼主要用于嗜睡障碍、认知功能衰退、神经疲劳相关新药的先导化合物研究。同时，其具备良好的神经保护活性，可用于神经损伤修复、神经退行性疾病的机制研究，是神经药理学领域的重要研究工具分子。此外，二氟莫达非尼也可作为医药中间体，用于衍生新型高活性、低毒性的神经调控药物。

参考文献

[1]潘兆雄.莫达非尼含氟类似物及其合成方法.[P]2008-05-06.