3,4,5-三氟苯酚的改进制备

背景技术

3,4,5-三氟苯酚是一种重要的精细化工中间体，广泛的应用于液晶材料、医药中间体和农药中间体。主要用于合成琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂氟唑菌酰胺。另外，3,4,5-三氟苯酚是一种重要的液晶中间体，用于生产第四代TFT彩色液晶材料。因此对于3,4,5-三氟苯酚的研究具有重要的意义。

目前合成3,4,5-三氟苯酚的方法主要有重氮水解法，格式试剂法，水解法，锂卤交换法，Ullmann偶联法等；例如：公开号为CN1861554的中国专利公开了以3，4，5‑三氟卤苯为原料，经氨化、重氮化、水解制备3,4,5-三氟苯酚；公开号为CN101445431的中国专利公开了以含氟溴苯为原料，经格氏试剂交换得到含氟苯基格氏试剂，然后与硼酸酯反应得到含氟苯硼酸酯，经水解、氧化得到含氟苯酚；公开号为CN105384603的中国专利公开了以3，4，5‑三氟溴苯为原料，在高温，高压，催化剂的作用下得到3,4,5-三氟苯酚；CN106831349将铜催化剂、配体、碱、含氟溴苯和叔丁醇混合，进行醚化反应，得到含氟苯基叔丁基醚，然后再与浓硫酸、水混合，进行水解反应，得到含氟苯酚。公开号CN110981699以3，4，5‑三氟溴苯为原料，通过锂化反应，硼酸化反应得到硼酸，然后再经过 氧化反应得到目标产物。PranjalGogoi等人以3，4，5‑三氟苯硼酸为原料，经过亚氯酸钠氧化得到目标化合物。

然而，上述反应合成3,4,5-三氟苯酚的方法虽各有不同，但普遍存在以下不足：危险系数高，能耗大，操作繁琐等，致使难以进行放大生产的问题，为此，我们提出一种基于连续流反应技术制备3,4,5-三氟苯酚的方法。

制备方法

反应开始前，先将管路充满四氢呋喃，排出管路的空气，然后在氮气保护下，将物料1与丁基锂按一定比例泵入连续流反应装置，在第锂卤交换过程中，在‑70℃～‑60℃温度下，反应时间为5‑8分钟，生成中间体2继续通入连续流反应装置；然后将硼酸三甲酯溶液按比例泵入连续流反应装置，在‑60℃～‑40℃温度下，反应3‑6分钟进行硼酸化反应，生成产物3，4，5‑三氟苯硼酸；然后将化合物3经过简单处理后，在0℃左右时，将过氧化氢溶液和化合物3溶液按一定比例泵入到连续流装置，反应10‑15分钟，得到3,4,5-三氟苯酚。

将反应溶液(化合物3)用一定量的冰水淬灭，然后通过实验泵将所得的混合溶液与过氧化氢溶液泵入到连续流装置中，反应完成后，用硫代硫酸钠溶液处理，待过氧化物完全淬灭后，进行蒸馏，得到较高纯度的3,4,5-三氟苯酚。所收集的产品通过HPLC监测，纯度为96～98％[1]。

参考文献

[1] 上海荟银化学技术有限公司. 一种基于连续流反应技术制备3，4，5-三氟苯酚的方法:CN202310133865.4[P]. 2023-06-23.