2-甲基吲哚啉的一种制备方法

2-甲基吲哚啉是重要长效降压药吲哒帕胺的关键中间体，吲哒帕胺(indapamide,INDP)属于噻嗪样利尿药，二氢吲哚类衍生物，具有利尿作用和钙拮抗作用，为一种新的强效、长效降压药。(1)可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，产生降压效应(而其利尿作用则不能解释降压作用，因出现降压作用时的剂量远远小于利尿作用的剂量)。(2)本药降压时对心排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很少影响肾小球滤过率或肾血流量。(3)本药通过抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质而发挥利尿作用。另外，2-甲基吲哚啉也是染料阳离子黄7GLL(C.I.BasicYellow21,C.I.48060)的中间体，而阳离子黄是腈纶纤维染色的专用染料，具有强度高、色光鲜艳、耐光牢度好等优点。所以，2-甲基吲哚啉的开发有着非常重要的意义。

制备方法^[1]

1，将14.45g(0.1mol)苯肼盐酸盐和5.8g(0.1mol)丙酮加入到四口烧瓶内，滴加100g(1mol)98%的浓硫酸，尾气吸收装置吸收氯化氢气体，过程控制温度在100摄氏度以下，然后95-100摄氏度保温反应5小时，降温，滴加30%氢氧化钠水溶液调PH值到4，抽虑，水洗。约得到10.5g红褐色固体，即粗品2-甲基吲哚(0.08mol)。此粗品不进行纯化，可直接用于下一步实验。

2，锌汞齐的制备。称10g锌粒和2g氯化汞、量5ml浓盐酸和100ml水混合搅拌5min，静置30分钟。倾去水液，用50ml水和250ml浓盐酸混合液浸泡处理，并立即使用。

3，将制备好的粗品2-甲基吲哚，一次性加入到锌汞齐反应液中，缓慢升温至回流反应24小时,降温。滴加30%氢氧化钠溶液，调pH值至8-9，分层，水相用乙酸乙酯萃取(30ml×3)，合并所有有机相后，5g无水硫酸钠干燥。浓缩掉溶媒乙酸乙酯，减压蒸馏，取馏分116-116.5℃(2.67kPa)得到8.6g淡黄色液体。即为2-甲基吲哚啉。

参考文献

[1] 闫乃坤. 2-甲基吲哚啉的合成工艺研究[J]. 中国化工贸易,2015(17):181-181. DOI:10.3969/j.issn.1674-5167.2015.17.169.