乙基胺基噻唑的制备

背景及概述^[1][2]

乙基胺基噻唑可用作有机合成中间体，用于实验室研发和化工医药合成过程中。

制备^[1]

步骤1）：2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯的制备

在低于35℃的冷却下，在15至20分钟内向乙酸酐（384mL）中滴加甲酸（169.2mL），并将混合物在55°至60℃下搅拌1小时。向混合物中加入2-（2-氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯，其可以表示为2-（2-亚氨基-2,3-二氢噻唑-4-基）乙酸乙酯（506g）。在冰冷却和搅拌下15至20分钟，然后将混合物在室温下搅拌1小时。反应后，蒸馏除去溶剂。向残余物中加入二异丙醚（2500mL），并将混合物在室温下搅拌1小时。过滤收集沉淀物，用二异丙醚洗涤，然后干燥，得到2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯（451.6g），熔点125-112℃。浓缩剩余的滤液，残留物用二异丙醚（500ml）洗涤，然后干燥，得到相同的目标化合物。

步骤2）：2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙醛酸乙酯（乙基胺基噻唑）的制备

将四水合乙酸亚乙酯（120克），乙酸（1000毫升）和乙酸酐（100毫升）的混合物在加热至130℃至135℃的油浴中搅拌20分钟，并且在105℃至110℃搅拌下，在5分钟内向混合物中加入高锰酸钾（20g），然后将混合物在130℃至135℃下进一步搅拌30分钟。将混合物冷却至室温，向该混合物中加入2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯（53.5g）。然后将混合物在38℃至40℃下以6000ml的速率引入空气搅拌15小时。每分钟。反应后，过滤收集沉淀物。将沉淀物依次用乙酸和水洗涤，然后干燥，得到2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙醛酸乙酯（乙基胺基噻唑，41.5克），熔点232-233℃（分解）。

主要参考资料

[1] (US4299829) 2-Lower alkyl-7-substituted-2 or 3-cephem 4-carboxylic acid compounds