6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的合成及用途

简介

6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮属于溴代吲哚酮类杂环化合物，常温下为灰白色固体粉末，易溶于乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂。该分子兼具芳基溴与环内酰胺结构，可作为有机合成原料，经哌啶参与的缩合反应制备溴代吲哚酮衍生化合物。

6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的性状

合成

方法一：将靛红衍生物（0.592 mmol）溶解在10 mL MW小瓶中的DMF（4 mL）中。向该溶液中加入水合肼（51%v/v；0.160 mL）。将小瓶插入CEM®微波反应器。在180°C（50 W）下照射溶液10分钟。将反应混合物倒在冰上。用1N HCl（水溶液）中和混合物。用乙醚萃取混合物。通过快速柱色谱法（石油醚-CH2Cl2洗脱剂梯度，从99%到10%的石油醚）纯化粗品，得到产物6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮[1]。

方法二：将1,4-二恶烷（5 mL）中的N'-（2-氨基-4-溴亚苄基）-4-甲基苯磺酰肼（1.0 mmol）加入螺旋盖小瓶中。在室温下向小瓶中加入加入加入的溴化四乙基铵（1.0 mmol）、DBU（2.5 mmol）和Mo（CO）6（1.0毫摩尔）。将混合物加热至110°C 1小时。使用TLC监测反应的完成情况。原料消耗后，通过硅藻土床过滤反应混合物。用乙酸乙酯洗涤混合物。用水和盐水洗涤乙酸乙酯层。用硫酸钠干燥有机相。过滤并减压浓缩有机层，得到粗化合物。在Biotage仪器上使用4.0g卡扣柱通过快速色谱法纯化粗化合物，用己烷中的乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮[2]。

用途

6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮可作为反应原料，经缩合转化制备溴代吲哚酮类衍生物。例如：将100 mg 6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮（161 mg）和36.6μL哌啶（31.5 mg，370μmol，0.80当量）在螺旋盖管中的悬浮液加热至80°C 2小时。将反应混合物冷却至室温。真空除去挥发性化合物。将残渣吸附在二氧化硅上。通过快速柱色谱法（正戊烷/EtOAc 3/1）纯化产物[3]。

参考文献

[1] Maes, Veronique; et al. Synthesis of N,N'-dialkyl-6,6'-dibromoisoindigo derivatives by continuous flow. Journal of Flow Chemistry (2015), 5(4), 201-209.

[2] Patil, Vikas S.; et al. Molybdenum hexacarbonyl mediated synthesis of indolin-2-one & azaindolin-2-one under catalyst free conditions. Tetrahedron Letters (2015), 56(46), 6370-6372.

[3] Lenhart, Dominik; et al. Enantioselective Visible-Light-Induced Radical-Addition Reactions to 3-Alkylidene Indolin-2-ones. Chemistry - A European Journal (2016), 22(19), 6519-6523.