2-(4-硝基苯基)吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

在有机化学领域中，吡啶类结构模块广泛存在于合成药物、天然产物以及功能材料之中，尤其是在包含杂环或稠合环的药物化合物中十分常见。因此，开发这类化合物对药物及其中间体的设计与合成具有十分重要的作用。传统的吡啶类化合物的合成方法主要涉及羰基化合物的缩合反应，但该方法存在一些局限性，例如底物扩展性不好。近年来，为了改善此类方法的局限性，众多科研人员研究出了多种吡啶类化合物的制备工艺。2-(4-硝基苯基)吡啶可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-(4-硝基苯基)吡啶的制备通过采用酰卤化合物与胺化合物作为反应底物，在合适的催化剂、配体、碱和助剂的协同作用下，而能够以高产率得到2-位上被取代的吡啶类药物中间体化合物，具有良好的工业化应用前景和价值。

室温下，向反应器中的适量甲苯中，加入100mmol对硝基苯甲酰氯、150mmol正丁胺、10mmol乙基乙酰乙酸铜(II)、8mmol配体L1、150mmol二甲氨基吡啶和40mmol乙酸银，搅拌升温至80℃，并在该温度下持续搅拌反应10小时。反应结束后，将反应体系自然冷却至室温，去离子水充分洗涤，分层，取上层有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，将所得残留物过硅胶柱色谱分离，所使用的洗脱液为正丁醇和乙酸乙酯的混合物，两者的体积比为1：4，即得式(I)化合物2-(4-硝基苯基)吡啶，产率为95.8％。

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)δ：8.76-8.70(m，1H)，8.35-8.25(m，2H)，8.23-8.15(m，2H)，7.88-7.74(m，2H)，7.35(ddd，J＝6.7，4.8，2.2Hz，1H)。

MSm/z：201.06(M+1，100)。

主要参考资料

[1]CN201510021195.2一种2-取代吡啶类药物中间体化合物的合成方法