1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑的制备与应用

概述

1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑是一种化学式为C₃H₆N₄OS的化合物，英文名称2-(5-Mercaptotetrazole-1-yl)ethanol。该物质多应用于药物合成，尤其是合成氟氧头孢类药物^[1]。该药物是一种广谱的氧头孢烯(氧杂头孢菌素)抗菌药物，对β-内酰胺酶十分稳定，氟氧头孢被形容为第四代头孢菌素，因其同第三代头孢菌素一样，有极佳的抗革兰阴性菌活性，而且其对包括金黄色葡萄球菌耐甲氧西林株(MRSA)在内的多种革兰阳性菌也有抗菌活性^[2]。

制备方法

将金属硫氰酸盐与氯化苄在丙酮和催化剂——季铵盐存在的条件下，反应生成硫氰酸苄酯；将硫氰酸苄酯与叠氮化钠在盐酸，三乙胺，水和催化剂——季铵盐存在的条件下，反应生成5-苄硫基四氮唑；将5-苄硫基四氮唑与氯乙醇在氢氧化钠溶液存在的条件下，反应生成1-羟乙基-5-苄硫基四氮唑；将1-羟乙基-5-苄硫基四氮唑在金属钠，氯化铵，氨气存在的条件下，反应生成1-羟乙基-5-巯基四氮唑。该制备方法工艺简单，原料易得，易操作，产品收率可达80～95%^[3]。

应用

氟氧头孢抗菌作用广泛，在人类社会发展过程中具有重要地位。但是，目前该药物的研究过程中对杂质标准品的相关研究较少，而杂质对氟氧头孢酸的产品质量至关重要，因此对杂质标准品的制备工艺展开深入研究对氟氧头孢类药物的生产控制具有重要意义。文献报道了一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法，操作步骤如下：向三口瓶中加入二甲基酰胺和氧头孢烯母核，温度控制在0~5℃，搅拌至氧头孢烯母核完全溶解后，加入1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑，反应温度控制在0~5℃，反应时间为1.5~5h，得到氟氧头孢酸杂质标准品。该制备方法原料廉价易得，具有制备成本低，操作简单，易于检测的优点，且制备的氟氧头孢杂质标准品的纯度(HPLC)可以达到99%，可以直接作为杂质对照品^[2]。

参考文献

[1]李全良,翟宝康.一种1-羟乙基-5-巯基-1H-四氮唑的制备方法.

[2]王作弟.一种氟氧头孢酸杂质标准品的制备方法:CN201910325920.3[P].

[3]王德峰,王炳才,朱小飞.1-羟乙基-5-巯基四氮唑的生产方法:CN200410014468.2[P].