SNAP-8的制备方法

概述

SNAP-8即乙酰基八肽-1，是一种具有N端乙酰基修饰和C端氨基修饰的多肽，商售产品性状一般为白色冻干粉，化学稳定性高，耐热、耐酸碱，易溶于水。SNAP-8的氨基酸序列为Ac‑Glu‑Glu‑Met‑Gln‑Arg‑Arg‑Ala‑Asp‑NH，相较于一般结构的多肽类物质，它的稳定性更高，是化妆品中经典的类肉毒抗皱活性肽^[1]。

生理活性

SNAP-8具有温和抗皱，放松肌肉的生理活性，其作用机制在于温和减少神经递质如乙酰胆碱、儿茶酚胺的释放，降低肌肉收缩张力，达到减少动态皱纹、淡化浅层静态皱纹的效用。

制备方法^[1]

目前，合成SNAP-8等多肽的主要方法为化学法，如固相合成法和液相合成法，但该法存在一些问题：（1）该法需要逐个添加氨基酸，此过程对超过3个氨基酸的多肽合成来说，收率将会大大降低，且合成过程中会产生大量的非目标肽杂质，所得目标产物纯度较低；（2）在合成多肽的过程中，每一步添加连接氨基酸都需要在有机试剂中完成，产生的有机试剂废液需专门处理，不仅对试剂成本和废液处理成本造成了巨大压力，且会对环境保护造成负面影响。为解决上述问题，陶春霖等人发展得出一种化学法与生物法相结合制备SNAP-8的方法。

根据SNAP-8的结构式，先采用化学法合成保护二肽H-Glu-Glu-OH，然后采用生物法合成保护五肽Met-Gln-Arg-Arg-Ala，接着采用化学法合成H-Asp(OAll)-OMe，再将保护二肽H-Glu-Glu-OH，保护五肽Met-Gln-Arg-Arg-Ala和H-Asp(OAll)-OMe按照一定方式连接起来，最后化学修饰添加乙酰基与氨基，制得高纯度的SNAP-8。采用该方法可有效减少化学合成的步骤，减少有机试剂的使用，减少了对环境的污染，具有环保的优点，为其它多肽合成提供了新思路。

参考文献

[1]陶春霖,郭帅印.一种化学法与生物法相结合制备乙酰基八肽-1的方法及应用:CN202511941745.2[P].