1-(4-羟基苯)乙醇的制备方法

背景及概述^[1]

1-(4-羟基苯)乙醇是一种重要的医药和香料中间体，用它可以合成多种有用的药物，如：美多心安（Metoprolol），用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和心肌梗塞，也可用于甲状腺功能亢进，偏头痛；倍他洛尔（Betaxolol），治疗高血压，开角型青光眼；麦芽碱，大麦芽的有效成分，能消食和中，用于食积不化，不思饮食，腹胀和富女断乳或乳汁淤积所致的乳房肿痛等症。

制备方法^[1]

关于其合成方法研究较多，早期合成方法为发酵法，发酵时间长，产率低； 李国青等在1996年提出一种以对羟基苯乙酸乙酯为原料，经苄氧化、还原、氢 化，得到1-(4-羟基苯)乙醇，采用四氢铝锂做还原剂，每步产率可达90％左右；还 有以苯乙胺为原料，经消化、还原、重氮化、水解制备得到1-(4-羟基苯)乙醇，但是 产率很低，只有45％左右；以苯乙醇为原料，经酯化、硝基化、还原、氢化反 应得到1-(4-羟基苯)乙醇，产率可达70％左右。

CN201210442151.3提供一种1-(4-羟基苯)乙醇的制备方法，以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应， 制备得到1-(4-羟基苯)乙醇。

具体过程如下：

实施例1、对烯苯氧基溴苯的制备：

向带有机械搅拌器、球星冷凝管和温度计的100mL四颈烧瓶中加入7g （0.04mol）对溴苯酚、5.1g（0.04mol）3-溴丙烯和30mL丙酮，剧烈搅拌下加入 5.4g（0.04mol）无水碳酸钾。水浴升温至55℃回流4h，抽滤，常压蒸馏得到丙 酮14mL，再减压蒸馏（10kPa）收集158℃~162℃馏分，得到有刺激性怪气味 的油状无色透明液体6.4g，产率74.3％。

实施例2、对烯丙氧基苯乙醇的制备

由于格式反应对实验要求非常严格，在实验前对各反应物和实验装置做适当 处理。

A、无水四氢呋喃（THF）的制备

步骤I、检验过氧化物是否存在

取THF 1~2mL，加入等体积2%KI淀粉溶液及几滴稀盐酸，若呈紫色或蓝 色则含有或氧化物，需进行第二步操作，若呈无色或略带淡黄色说明无过氧化物， 可直接进行步骤III。

步骤II、除去过氧化物

向22mL水中滴入1.2mL浓硫酸，再加入1.2g硫酸亚铁，搅拌溶解。在250mL 分液漏斗中先放置100mL四氢呋喃，将硫酸亚铁溶液加入其中，塞上塞子剧烈 震荡（放气），分层，弃水，再检验有无过氧化物。

步骤III、用钠干燥

向THF中加入适量钠，回流，直至不产生氢气，蒸馏，压入钠丝保存。

B、对烯丙氧基溴苯的处理

用无水氯化钙干燥对烯苯氧基溴苯24h以上，减压蒸馏，放入硅胶干燥器中 保存。

C、镁粉的干燥

将镁粉装入烧杯中，80℃烘1h，再放入硅胶干燥器中保存。

D、实验仪器的干燥

实验所需烧瓶、玻璃塞、冷凝管等都需放在烘箱中90℃烘2h，然后放入硅 胶干燥器中待用。

以无水四氢呋喃做溶剂制备对烯苯氧基苯乙醇

将2.4g（0.10mol）镁、20mL无水四氢呋喃以及两粒晶体碘加入带有磁力 搅拌器、球星冷凝管（带无水氯化钙干燥管）和温度计的250mL四颈圆底烧瓶 中，氮气保护下，滴加19.2g（0.09mol）对烯苯氧基溴苯和30mL无水四氢呋 喃形成的溶液。控制滴加速度，先滴加5mL左右，水浴升温至50℃，等反应开 始（碘的棕色变浅，轻微沸腾）后再继续滴加，控制温度50~55℃，滴加时间 1h左右。滴加完毕后再反应15分钟，水浴回流半小时。用冰盐混合物把反应液 降温至-10℃，滴加50mL饱和氯化铵溶液，抽滤，静置分层，油相用40mL饱和 氯化钠溶液洗涤三次，无水氯化钠干燥24h以上，先常压蒸馏后减压蒸馏 （3kPa），收集140°C左右馏分，得到9.7g刺激性灰绿色油状液体。

实施例3、1-(4-羟基苯)乙醇的制备

将0.7g（0.018mol）硼氢化钠，2.5g（0.014mol）对烯苯氧基苯乙醇和20mL 无水四氢呋喃加入100mL四口烧瓶，用冰盐混合物降温至-5℃，在氮气保护下滴加1.8g（0.007mol）碘和10mL无水四氢呋喃形成的溶液。控制滴加速度使温度在-2℃~0℃，约15分钟滴完后继续反应20分钟，滴加15mL甲醇终止反应，常压蒸馏，过滤，得到淡黄色液体（混合物）。

主要参考资料

[1] CN201210442151.3 一种1-(4-羟基苯)乙醇的制备方法