1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙酮的应用

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙酮可用于制备阿普斯特中间体1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺。阿普斯特作为口服小分子PDE-4抑制剂，比用于注射的生物制剂的价格更便宜而且方便；安全性良好：比其他PDE-4抑制剂的副作用要小，而且扩大了适用人群，所以阿普斯特作为治疗银屑病性关节炎具有很大的市场空间。

制备^[1]

1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙酮的制备

向干燥的100mL三口烧瓶中依次加入2.1g3-乙氧基-4-甲氧基苯甲酸甲酯、1.88g二甲基砜、2.24g叔丁醇钾，在氮气保护下加入用分子筛干燥后的二甲亚砜15mL，升温至50℃，磁力搅拌下反应1.5h。在反应结束后，将产物转移至烧杯中，并加入在反应完成后，加入80mL冰水和4.2mL浓盐酸，抽滤后回收滤液，用乙醚提取，得固体产物1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙酮1.11g，收率40.7％。

应用^[1]

其可用于制备1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺。

向100mL单口烧瓶中依次加入将1.36g1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙酮、3.15g甲酸铵、40mL甲醇、4mL水，回流反应20h。将反应结束后的滤渣用10mL甲醇洗涤，减压蒸馏除溶剂后，向滤液中加25mL水和25mL二氯甲烷提取，再用30mL二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用20mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后过滤，取滤液减压蒸馏除溶剂，剩余物用10mL乙酸乙酯洗涤，冷却结晶后，在室温搅拌0.5h，过滤后得到白色固体1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺0.58g，收率42.4％。