2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶的脱硝基氯化反应

2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶是一种氨基吡啶类化合物，常温常压下为粘黄色固体粉末，具有显著的碱性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶可由2,6-二氯-3-硝基吡啶通过脱氯胺化反应制备得到，该物质主要用作化学合成基础原料，有研究报道它可用于新型细菌拓扑异构酶抑制剂Gepotidacin的合成。

脱氯胺化

图1 2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶的脱氯胺化反应

在冰浴条件下，将L-脯氨醇逐滴加入至2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶（3 g，18.4 mmol）、K2CO3（12.75 g，92.3 mmol）和四氢呋喃（160 mL）的混合体系中，随后于10°C以下搅拌反应5小时；向反应液中加入100 mL盐水，搅拌至K2CO3完全溶解，分出上层有机相，水层用二氯甲烷萃取两次，合并有机相并用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥后过滤并浓缩，所得粗产物通过硅胶闪式色谱纯化，得到目标化合物（S）-（1-（6-氯-3-硝基吡啶-2-基）吡咯烷-2-基）甲醇。[1]

脱硝基氯化反应

有研究报道2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶可在光催化剂的作用下发生硝基单元的脱出反应，得到相应的脱硝基氯化的衍生物。

图2 2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶的脱硝基氯化反应

在氩气保护下，向配备磁力搅拌子的4 mL硼硅酸盐小瓶中依次加入FeCl₃（32.4 mg，0.20 mmol，1.0当量）、Oxone（61.5 mg，0.10 mmol，50 mol%）、NaCl（35.0 mg，0.60 mmol，3.0当量）和2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶（38.4 mg，0.20 mmol，1.0当量），随后加入2.5 mL乙腈，将反应混合物置于390 nm LED光源照射下，于75°C搅拌反应48小时；反应结束后将混合物转移至圆底烧瓶中并用乙酸乙酯稀释，减压蒸除溶剂，所得残留物经硅胶闪式柱色谱纯化，以正己烷/乙酸乙酯为洗脱剂进行洗脱。[2]

参考文献

[1] Zhang, Jiahao; et al, Design and synthesis of ROCK2-selective inhibitors bearing 6-indazolamino-2-pyrrolidinylpyridine for the treatment of breast cancer metastasis, Bioorganic Chemistry (2025), 164, 108862.

[2] Liang, Tiantian; et al, Light-promoted aromatic denitrative chlorination, Nature Chemistry (2025), 17(4), 598-605.