左氧氟沙星去氟代杂质的药理作用

背景及概述^[1]

左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，为半水合物，在水中的溶解度为氧氟沙星的十倍。左氧氟沙星具有卓越的体外活性，比氧氟沙星毒副作用小，安全性大以及良好的药代动力学性质，广泛应用于呼吸道感染、妇科疾病感染、皮肤和软组织感染、外科感染、胆道感染、性传播疾病以及耳鼻口腔科感染等多种细菌感染的一种口服或肠胃外用的广谱氟喹诺酮抗菌药物。

药理作用^[1]

本品具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。本品为氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍。其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。左氧氟沙星去氟代杂质是左氧氟沙星的杂质之一，对其标准制定具有重要意义，因此需要开发一种左氧氟沙星去氟代杂质的制备方法。

制备^[1]

左氧氟沙星去氟代杂质制备如下：

合成条件如下：（a）丙二酸氢乙酯，2当量nBuLi，THF，78℃至室温；（b）（EtO）3CH，Ac2O，110℃；（c）S-（+）-丙氨醇，CH2Cl2，0C至rt；（d）2当量NaH，THF，0℃至室温；（e）10％KOH，THF，回流。对于5a和5b（f）6a或6b，Et3N，NMP，80℃；（g）HCl，EtOH。对于5c（h）BF3Et2O，

THF，回流；（i）6c，Et3N，DMF，50℃；（j）Et3N，MeOH，回流。对于（k）吡啶，6d，110℃

主要参考资料

[1] Synthesis and Biological Testing of Non-Fluorinated Analogues of Levofloxacin