双二异丙基氨基氯化磷在合成脂质性化合物中的应用

双二异丙基氨基氯化磷CAS号：56183-63-2，英文名：Bis(diisopropylamino)chlorophosphine，白色至类白色结晶粉末，有刺激性气味，易溶于无水THF、二氯甲烷、甲苯、乙醚、己烷；遇水/醇剧烈水解，主要用于核酸合成、作为过渡金属催化配体前体以及有机磷功能中间体。

应用案例

将1‑羟基十六烷醇(2.42g，10mmol)溶解到80mL的干燥二氯甲烷，然后迅速将双二异丙基氨基氯化磷(3.2g，12mmol)和二异丙基乙胺(3.6mL，24mmol)加入到上面的溶液中。反应溶液在氮气保护下室温中搅拌2小时。将含有化合物51(5.7g，10mmol)在25mL二氯甲烷的溶液加入到上面的反应溶液中，同时加入四唑(5mL，0.45M)，继续在室温下搅拌反应两小时。将反应溶液到入饱和食盐水中，用2×80mL的二氯甲烷萃取，分出有机相，加无水硫酸钠干燥，减压蒸到半干。用硅胶色谱纯化，使用一个梯度淋洗，先用混合溶剂(正己烷/乙酸乙酯，10：1，v/v，1％三乙胺)淋洗，然后用另一个混合溶剂(正己烷/乙酸乙酯，3：1，v/v，1％三乙胺)淋洗，减压抽干溶剂得到一个透明泡沫近白色的化合物A11(6.9g，74％)[1]。

将1-O-二甲氧基三苯甲基-1,3-丙二醇49(4.5g,12mmol)溶解到80mL的干燥二氯甲烷,然后迅速将双二异丙基氨基氯化磷(3.85g,14.4mmol)和二异丙基乙胺(4.4mL,24mmol)加入到上面的溶液中。反应溶液在炙气保护下室温中搅拌15分钟。将1-羟基十六烷醇(3.9g,15.6mmol)溶液加入到上面的反应溶液中,同时加入四唑(6mL,0.45M,3mmol),继续在室温下搅拌反应一小时。将反应溶液到入饱和食盐水中,用2X60mL的二氯甲烷萃取,分出有机相,加无水硫酸钠干燥,减压蒸到半干。用硅胶色谱纯化,使用一个梯度淋洗,先用混合溶剂(正已烷/乙酸乙酯,10:1,v/v,1%三乙胺)淋洗,然后用另一个混合溶剂(正已烷/乙酸乙酯,5:1,v/v,1%三乙胺)淋洗,减压抽干溶剂得到一个透明泡沫近白色的化合物A12(5g,56%)[1]。

参考文献

[1] 施能康生物科技有限公司. 一种脂质性化合物、核酸缀合物及其用途:CN202411616146.9[P]. 2025-05-23.