1-甲基吡咯烷-3-甲酸的主要应用

背景及概述^[1]

1-甲基吡咯烷-3-甲酸可用作医药合成中间体。如果吸入1-甲基吡咯烷-3-甲酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

1-甲基吡咯烷-3-甲酸可用于制备取代的6，6-稠合含氮杂环化合物，这类化合物可用于制备可用于治疗由Abl酪氨酸激酶的过度活化导致的疾病和病症 的Abl酪氨酸激酶(例如，c-Abl；ABL1，v-Abl)和相关的酪氨酸激酶(例 如，与Abl相关的基因；ABL2)的抑制剂。此外，1-甲基吡咯烷-3-甲酸还能制备多环TLR7/8拮抗剂， 几年来，世界各地都在努力利用TLR7、8或9激动剂诱导的强免疫激活来治疗癌症。然而，癌症免疫疗法经历了长期的失败历史。不过，近年来关于癌症免疫监护的知识和免疫细胞亚群的功能得到了明显改善，如将顺-5-(3-氨基-5-三氟甲基-哌啶-1-基)-喹啉-8-腈盐酸盐(100mg；0.28mmol)、1-甲基吡咯烷-3-甲酸(0.34mmol)和DIPEA(0.2mL；0.84mmol)在DMSO(2mL)中的溶液在室温搅拌5分钟，然后加入bop(149mg；0.34mmol)。反应混合物在室温搅拌1小时，减压浓缩。残留物通过反相色谱法(XBridge柱)纯化，洗脱液是乙腈水溶液(含0.1％NH ₃ .H ₂ O)，洗脱梯度：30％至70％，获得多环TLR7/8拮抗剂，为白色固体(70mg，54％)。

主要参考资料

[1] CN103261167  取代的6，6-稠合含氮杂环化合物及其用途

[2] CN108699032 多环TLR7/8拮抗剂及其在治疗免疫失调中的用途