藤黄盐的应用

背景及概述^[1]

藤黄盐是一种非常重要的医药中间体，其应用范围极其广泛。该化合物主要通过间苯三酚在酸催化下进行两分子缩合来合成，由于三聚和多聚物的无法避免以及产物和副产物理化性质的相似性，所以收率低和纯化困难一直是困扰该化合物批量生产的关键问题。

制备^[1]

一种新的藤黄盐生产工艺，包括如下步骤：

a、以如式(I)所示的间苯三酚为原料，三氟醋酸作为溶剂和催化剂，加热回流下搅拌；

b、减压蒸馏出部分三氟醋酸后过滤，得到残留固体；

c、在步骤b获得的残留固体中加入二氯甲烷，搅拌成均匀浆状物，然后过滤，过滤后洗涤，干燥后得到粗品；

d、对步骤c获得的粗品均匀混入水中，调节PH值后加热溶解重结晶得到如式(II)所示的成品；

具体步骤如下：

步骤一：间三苯酚(47.6摩尔，6千克)加入到24升三氟醋酸中，加热回流下搅拌20小时。

步骤二：减压下蒸出15升三氟醋酸，得到残留固体。

步骤三：在残留固体中加入10升二氯甲烷，搅拌成均匀浆状物，过滤，固体用二氯甲烷洗涤，干燥的5公斤粉红色粗品，如图1所示为粗品的HPLC图。

步骤四：取2公斤粗产品，加入20升水，用碳酸钠调节pH至8到9加热回流下搅拌18小时，冷却至室温，过滤出固体，干燥得淡土黄色固体产品1.5千克。

主要参考资料

[1] CN201210063861.5 一种新的藤黄盐生产工艺