5-氯-4-氟吲哚的应用

背景及概述^[1]

5-氯-4-氟吲哚是一种有机化学中间体，可由4-氟吲哚为起始原料制备得到。

制备^[1]

合成参考21a，由5-氯-4-氟-1-（三异丙基甲硅烷基）吲哚（22b）制备得到。熔点22-23 ℃；yield: 0.149 g (88 %). ¹H NMR: δ = 8.3 (broad s, 1 H), 7.31 (t, J =3.1 Hz, 1 H), 7.26 (dd, J = 8.9, 3.5 Hz, 1 H), 7.05 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.66 (symm. m, 1 H) ppm. 13C NMR 153.7 (d, J = 237 Hz),135.7, 132.5, 126.7, 111.5 (d, J = 19 Hz), 110.9, 110.2, 102.1. ¹⁹FNMR: δ =-112.4 (t, J = 6.9 Hz) ppm. MS (c.i.): m/z (%) = 169(100) [M⁺], 151 (3), 134 (11), 115 (3), 107 (22), 91 (3). C8H5ClFN(169.58): calcd. C 56.66, H 2.97; found 56.56, H 3.03.

21a的合成如下：将四丁基氟化铵水合物（0.10g，2.0mmol）加入到5-溴-4-氟代-1-（三异丙基甲硅烷基）吲哚（21b，0.37g，1.0mmol）的四氢呋喃（5毫升）溶液中。 在+ 25℃下搅拌5分钟后，反应混合物为用乙醚（15mL）稀释，用盐水（2×5mL）洗涤，干燥，蒸发溶剂。从己烷中结晶给了无色针状晶体。

应用^[1]

5-氯-4-氟吲哚可用于制备吲哚酸7a。可作为重要的医药原料。苯并[b]吡咯环系统可以说是最常见的天然产物中发生的杂环基序化学。吲哚家族包括许多着名的代表性的必需α-氨基酸色氨酸，其腐败产品粪臭素，植物生长因子3-吲哚乙酸（heteroauxin），神经递质血清素，松果腺激素褪黑激素，Rauwolfia生物碱reserpin和yohimbin，毛茛属生物碱玫瑰树碱，Nux vomica生物碱士的宁，Claviceps purpurea生物碱麦角胺和长春花生物碱长春新碱。

主要参考资料

[1] Schlosser M , Ginanneschi A , Frédéric Leroux. In Search of Simplicity and Flexibility: A Rational Access to Twelve Fluoroindolecarboxylic Acids[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2006, 2006(13):14.