瑞香素-7-甲醚的作用

背景及概述^[1]

异莨菪亭(6-羟基-7-甲氧基香豆素)、4-甲基-6-羟基-7-甲氧基香豆素、7-甲氧基-8-羟基香豆素等儿茶酚类香豆素单甲基化产物是一类重要的天然产物，具有多种生物活性。异莨菪亭从龙蒿属植物中分离得到，具有抗菌、抗真菌、抗惊厥以及抗过敏等活性。4-甲基-6-羟基-7甲氧基香豆素存在于大阿米芹中，具有抗炎和抗病毒活性。

7-甲氧基-8-羟基香豆素（瑞香素-7-甲醚）从青花椒(一种传统的中药，广泛用于治疗感冒、胃痛、腹泻和黄疸)中提取，能显著抑制人的白细胞HL-60增值，起到抗肿瘤的作用。然而这类化合物在植物中的含量较低，提取工艺复杂，费时费事，因此，研究此类化合物实用而高效的制备方法对其开发和应用至关重要。目前，所报道的合成方法大都存在实验原料昂贵、需要先进的实验设备、选择性差产率低以及实验条件苛刻等多种缺陷。因此，开发一种新型高效的选择性烷基化技术，制备儿茶酚类香豆素单甲基化产物对此类化合物的开发与利用具有重要价值。

制备^[1]

7-甲氧基-8-羟基香豆素（瑞香素-7-甲醚）(Ⅱ-aa)的制备：称取7，8-二羟基香豆素500mg于三口瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺5mL溶解样品，加入碳酸钠850mg，充分搅拌反应15min后，逐滴加入碘甲烷560μL，0℃反应，TLC监测反应进程，5h后反应结束，将反应液滴加到100mL冰水中，加盐酸调节pH约为3，乙酸乙酯萃取(50mL×3)，合并乙酸乙酯相，饱和食盐水洗两次，有机相减压蒸馏去除乙酸乙酯，即为粗品，粗品经硅胶柱分离，流动相为V石油醚：V二氯甲烷：V丙酮＝2：1：0.2，减压蒸馏去除溶剂，真空干燥，得白色固体260mg。

1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：3.88(s，3H，OCH3)，6.25(d，J＝9.6Hz，1H，COCH＝C)，7.02(d，1H，J＝8.8Hz，Ar-H)，7.15(d，1H，J＝8.8Hz，Ar-H)，7.93(d，J＝9.6，1H，C＝CH)，9.45(s，1H，Ar-OH).

主要参考资料

[1] CN201510580015.4一种高选择性制备7-甲氧基-6/8-羟基香豆素的方法