甲状腺粉可促进机体新陈代谢

【背景及概述】^[1][2][3]

甲状腺功能减退症（简称甲减），是由于甲状腺激素合成及分泌减少， 或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。人体分泌的甲状腺激素主要为碘赛罗宁(C₁₅H₁₂I₃NO₄，T₃)及左甲状腺素(C₁₅H₁₁I₄NO4，T₄)，碘赛罗宁是人体内主要的具有活性的甲状腺激素，而左甲状腺素则被视为激素原，T4在垂体经5’脱碘酶转变成T3，正常人每日释放T4与T3量分别为75及25ug。甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物，由甲状腺合成和分泌，其作用维持生长发育。甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），成人甲状腺功能不全时,则可引起黏液性水肿。第二，促进代谢，甲状腺激素能促进物质氧化，增加氧耗,提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。第三，具有神经系统及心血管效应，呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性，甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。临床治疗发现少数患者由于对剂量不耐受或服用过量，尤其是治疗初期剂量增加过快,可能出现心动过速、心悸、心绞痛、心律失常等一系列不良反应。

甲状腺粉是由猪、牛、羊等食用动物的甲状腺体,除去结缔组织与脂肪，绞碎、脱水、脱脂，于60 ℃以下干燥，研细制成，属于甲状腺激素药，可制备成甲状腺片剂。

【理化性质】^[4]

微黄色粉末；有特异臭气；微溶于水；

【制备】^[2]

甲状腺粉生产工艺如下：

1、绞碎：甲状腺经整理除去结缔组织与脂肪后，用一般生产区的绞肉机(网眼板)，将腺体绞成浆状并再重复绞一次。

2、脱水：将甲状腺体浆液装入冻干盘，每盘约2-5kg，装盘厚度不得超过2cm，置于冻干机中冻干。

1）预冻阶段：开启冻干机，将品温迅速降至该制品所要求的温度 （-40℃以下）。保持该温度2-6小时。

2）一次升华阶段：开启真空泵，30分钟真空度达到30Pa以下。按照 该制品要求加热，升温过程中系统温度-40℃升至-5℃保温，时间10-18小 时。视样品无水迹，该阶段结束。

3）二次升华阶段：增加热量，使品温-5℃升至30℃，时间4-8小时。

4）保温阶段：温度低于35℃条件下保温2-6小时后出箱。

冻干曲线如下：

3、粉碎过筛：用装60目筛网（粉碎前后检查筛网的完整性）的D级洁净区万能粉碎机将冻干脱水后的甲状腺体打成甲状腺粗粉。

4、脱脂：将上述甲状腺粗粉重新倒入防爆区的夹层锅内，边搅拌边加入甲状腺浆液5倍量的乙醚，冷浸搅拌提取8小时，吸出上部乙醚，沉淀物用内衬100目尼龙布的网眼筐过滤，滤干待粉末蓬松后送烘房进行干燥。

5、干燥：将脱脂后的甲状腺粉末摊在不锈钢盘中，置防暴排风良好的 D级洁净区真空干燥箱（干燥温度为55±5℃，真空度-0.08Mpa以上真空干燥）。干燥时间为4-6小时。

【药理作用】^[4]

1. 维持生长发育 

甲状腺素对机体正常生长发育，尤其是对神经系统和骨骼的发育起重要调节作用，为人体所必需。

2. 促进机体新陈代谢 

能加速物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热增多，促进机体的新陈代谢，并与其它激素共同影响蛋白质、脂肪、糖及水盐的代谢。

3. 提高交感-肾上腺系统的敏感性 

对神经及心血管系统有直接兴奋作用，并加强其对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快，心输出量增加。 

【药代动力学】[4]

口服吸收50%～70%，蛋白结合率在99%以上。Vd为40L/kg。甲状腺素在外周脱碘并经肝脏代谢灭活，由胆汁分泌，经粪便及尿排泄。亦可通过胎盘及乳汁分泌。其半衰期为6～7天。

【适应症锚点】[4]

1. 呆小病：对呆小病治疗越早，疗效越好。呆小病若及早诊治，则以后小儿发育可正常。否则，躯体虽然正常发育但智力仍然低下，对呆小病应终身治疗。

2. 甲状腺功能减退症：用于各种原因引起的甲状腺功能减退症的替代治疗。可从小剂量开始，逐渐增加至所需剂量。待病情稳定后，改用维持量，并可选用一个适合于长期应用的剂量。对腺垂体叶功能减退者在应用甲状腺素前应先补充肾上腺皮质激素，防止发生肾上腺危象。黏液性水肿昏迷患者必须给予紧急处理，先给予T3治疗，待患者神志清醒后，再改服甲状腺片。

3. 单纯性甲状腺肿：给予适量甲状腺素可补充内源性甲状腺激素的不足，同时抑制TSH的分泌，以缓解甲状腺组织的增生肥大。

4. 甲状腺术后：可作为甲状腺切除术后的替代治疗。并可抑制TSH的分泌，防止术后出血。对甲状腺癌术后的患者用本品以延缓或防止甲状腺癌的复发。

5. 甲亢治疗中的应用：预防药物性甲减，防止甲状腺肿大和突眼，对中、重度甲亢，小儿、妊娠甲亢时较适宜。一般经抗甲状腺药物治疗后症状缓解、甲状腺功能恢复正常后加用甲状腺片。甲状腺素可反馈抑制TSH的分泌，防止甲状腺的肿大，预防甲亢复发。甲状腺素治疗突眼症，能阻滞垂体产生促突眼物质，减轻突眼，与泼尼松合用效果较好。

【规格】^[4]

 片剂： 每片10、30、40、60毫克。

【用法用量】^[4]

粘液性水肿：开始每日10～20 mg，渐增至每日60～160 mg，症状减轻

后改为维持量，每日40～80 mg。

小儿呆小病：婴儿每日5～10 mg，儿童每日10～20 mg，分1～2次用，

以后每隔2～4周每日增加5～10 mg，至症状好转又无过量表现时所用剂量即为维持量。1岁以下小儿，每日20～40 mg;1～3岁，每日40～60 mg；3～6岁，每日60～80 mg;6～10岁，每日80～120 mg;10岁以上，每日120～160 mg，分1～2次服用。

【不良反应】^[4]

1. 过量可引起甲状腺功能亢进的症状，如心悸、多汗、失眠、食欲亢进大便次数增多和体重减轻等。重者可出现呕吐、腹泻及发热等。出现上述症状应及时减量。

2. 因本品作用慢而弱，维持时间长，应注意用药剂量，防止蓄积中毒。 

【药物相互作用】^[5]

可与苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素类及口服降血糖药竞争性地与血浆蛋白结合，增加这些药物在血浆中的游离量，从而增强其作用，加重不良反应。与三环类抗抑郁药合用，可使丙米嗪在体内转化为活性产物去甲丙米嗪而起作用。

3.与巴比妥类药物合用，后者可通过增加与肝细胞的结合而加速甲状腺素的转化，使其疗效降低。

4. 卡马西平和苯妥英钠均能加速甲状腺素的代谢。

5. 与考来烯胺合用时，后者能在肠道内与甲状腺素结合，从而减少甲状腺素的吸收，所以两药应分开4～5小时使用。

6. 与胰岛素合用时，可对抗胰岛素的作用，使其产生抵抗。 

【注意事项】^[4]

1. 未纠正的肾上腺皮质功能不全和甲状腺机能亢进患者禁用。

2. 尿病、高血压、心功能不全、快速型心律失常及心肌有病变者，特别是冠心病患者禁用。

3. 本品用量应高度个体化，开始用小剂量，以后缓慢增加直至生理替代剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[4]　

孕期及哺乳期服用有可能引起胎儿及婴儿的甲状腺功能紊乱，应慎用。

【老年患者用药】^[4]

老年或患有心脏病者服药后可发生心悸、心绞痛、心力衰竭和心律失常等。一旦发生应立即停药，可用β受体阻断剂、扩血管药及抗心律失常等药治疗。停药一周后再考虑从小剂量开始服用。高血压、冠心病及心功能不全者禁用。

【主要参考资料】

[1] 沈素. 比较甲状腺粉及其制剂中, 美药典检查方法之异同[J]. 中国医院药学杂志, 2007, 27(4): 548-549.

[2] 汤晓枢;郭海飞;包亚平;袁义祥.一种甲状腺粉原料及其制备方法 .CN105106241,申请日2015-10-19.

[3]曾林, 付兴伦. 甲状腺粉诱导大鼠甲亢过程中心肌微粒体 ATP 酶活性变化及丹参酮 ⅡA…[J]. 中国兽药杂志, 1999, 33(2): 25-27.

[4] https://db.yaozh.com/clinicaldrug/1661.html

[5] https://db.yaozh.com/interaction/5322.html