4-三氟甲基噻唑-2-羧酸的应用

背景及概述^[1]

4-三氟甲基噻唑-2-羧酸为杂环有机羧酸衍生物，其可用作医药合成中间体。

结构

制备^[1]

4-三氟甲基噻唑-2-羧酸的制备如下：将3-溴-1，1，1-三氟丙酮(3.0g)、氨基(硫代)乙酸乙酯(2.10g)和乙醇(45mL)混合，加热回流15小时。将反应混合物冷却至室温，减压下浓缩。向残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)和水(50mL)，并用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥后，滤去不溶物，并将滤液在减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯)纯化，得到4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-羧酸乙酯(2.19g)油状物。向4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-羧酸乙酯(2.07g)的乙醇(50mL)溶液中加入1M氢氧化钠水溶液(30mL)，并在50℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入1M盐酸(30mL)和水(100mL)，并用氯仿-异丙醇混合溶剂萃取。有机层用无水硫酸镁干燥，滤去不溶物，将滤液在减压下浓缩从而得到固体。向所得固体中加入己烷，通过倾析除去溶剂后，将固体干燥从而得到4-三氟甲基噻唑-2-羧酸的制备如下：将3-溴-1，1，1-三氟丙酮(3.0g)、氨基(硫代)乙酸乙酯(2.10g)和乙醇(45m(832mg)固体。

应用^[1]

4-三氟甲基噻唑-2-羧酸可用作医药合成中间体。如发生如下反应：向4-三氟甲基噻唑-2-羧酸的制备如下：将3-溴-1，1，1-三氟丙酮(3.0g)、氨基(硫代)乙酸乙酯(2.10g)和乙醇(45m(790mg)中加入亚硫酰氯(4.0mL)、二氯甲烷(6mL)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并在40℃下搅拌2小时。反应混合物在减压下浓缩，进行二次甲苯共沸后，减压下干燥。

向氯化镁(382mg)和甲苯(12mL)的混合物中加入丙二酸二甲酯(0.55mL)和三乙胺(1.3mL)，混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中滴加之前所得残渣的甲苯(3mL)溶液，并在室温下搅拌16小时。向反应混合物中缓慢加入6M盐酸(5mL)后，加水(30mL)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥后，滤去不溶物，并将滤液在减压下浓缩。将残渣溶解在二甲亚砜(4mL)和水(0.4mL)中，并在160℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加水(30mL)，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥后，滤去不溶物，并将滤液在减压下浓缩。残渣用硅胶柱色谱(己烷-乙酸乙酯)纯化，得到1-[4-(三氟甲基)-1，3-噻唑-2-基]乙酮(498mg)油状物。

主要参考资料

[1](CN105008353)2‑酰基氨基噻唑衍生物或其盐