3-三氟甲基-3-吖啶醇盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

3-三氟甲基-3-吖啶醇盐酸盐是一种有机化学中间体，可由3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯通过三步制备得到。

制备方法^[1]

1、3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯的合成

3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（4.02g，23.2mmol）溶于二氯甲烷，在冰冷却下，与Dess-Martin Periodinane（9.55g，22.5mmol）混合，然后在室温下搅拌3小时。 在冰冷却下加入10％硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液后，用氯仿萃取反应混合物，用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残渣用硅胶柱色谱法（己烷/乙酸乙酯= 2/1（v / v））精制，得到无色固体的标题化合物（3.39g，收率85％）。

2、3-三氟甲基-3-吖啶醇盐酸盐的合成

将3-氧代氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯（500mg，2.92mmol）和（三氟甲基）三甲基硅烷（0.648mL，4.38mmol）的四氢呋喃（10mL）溶液与四丁基氟化铵-四氢呋喃溶液（1M，0.291mL，0.291mmol）在冰冷却下混合，然后在室温下搅拌持续1小时。加入饱和氯化铵水溶液后，反应混合物用乙醚萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将残余物与乙酸乙酯（5mL）和1M柠檬酸水溶液（5mL）混合，并在室温下搅拌1小时。加入水后，将反应混合物用乙醚萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将所得残余物溶于乙酸乙酯（1.0mL）中，在冰冷却下与4M氯化氢-1,4-二恶烷溶液（4mL）混合，然后在室温下搅拌22小时。减压浓缩反应混合物，用乙酸乙酯洗涤沉淀物，得到标题化合物，为白色固体（340mg，收率66％（2步））。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2013024895, 21 Feb 2013