喹啉-2-羧酸乙酯的制备方法

背景及概述^[1]

喹啉-2-羧酸乙酯是合成喹啉-2-羧酸的中间体。喹啉-2-甲酸是一种非常重要的有机合成中间体，其主要应用于有机合成、医药和农药等领域。在合成化学领域，喹啉-2-甲酸主要作为合成喹啉-2-甲腈及喹啉-2-甲酸甲酯的原料，而喹啉-2-甲腈是合成喹啉基嘧啶、喹啉基噻唑、喹啉基三氮唑等喹啉基杂环化合物的中间体；喹啉-2-甲酸甲酯也是合成精细化工品的重要原料。在医药方面，罗稳等合成喹啉多胺衍生物对肾上腺嗜铬细胞瘤有较好的保护作用，而且部分化合物的活性比尼莫地平高。在农药合成领域，喹啉-2-甲酸作为合成有机锡羧酸酯的重要前体，而有机锡羧酸酯类化合物具有很好的杀虫、杀菌作用。因为喹啉-2-甲酸的用途较多，其合成方法也成为研究的热点。

制备^[1]

喹啉-2-羧酸乙酯的制备如下：步，2-呋喃甲醛经过光解反应高产率生成5-羟基呋喃-2(5H)-酮，第二步，5-羟基呋喃-2(5H)-酮经过酸解反应生成4，4-二乙氧基-2-丁烯酸乙酯，第三步，4，4-二乙氧基-2-丁烯酸乙酯和苯胺反应，以醋酸为溶剂得到喹啉-2-羧酸乙酯。

步骤(1)：取2-呋喃甲醛50.0g(0.52mol)，四氯四碘荧光素2.3g(2.0mmol)溶于干燥有机溶剂甲醇(150ml)中，再，将氧气通入上述反应液于配有磁力搅拌的光反应器中室温下搅拌反应24小时。反应结束后减压旋蒸浓缩；乙酸乙酯和乙醚重结晶分离得到5-羟基呋喃-2(5H)-酮46.2g(0.46mol)。1HNMR(400MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ7.31(d，J＝8.0Hz，1H)，6.24(d，J＝8.0Hz，2H)，4.54ppm(s，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3，25℃)δ171.1，159.4，151.8，124.7，98.6ppm.

步骤(2)：在配有磁力搅拌的反应器中投入步骤(1)得到的5-羟基呋喃-2(5H)-酮4.0g(0.04mol)、对甲苯磺酸0.69g(0.004mol)溶于100ml乙醇中；该混合液于60℃下搅拌反应8小时，反应结束后以饱和碳酸氢钠溶液中和酸性反应体系到中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有机相合并后减压浓缩；乙酸乙酯和乙醚重结晶分离得到所述4，4-二乙氧基-2-丁烯酸乙酯3.2g(0.016mol)。1HNMR(400MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ6.81(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，6.14(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，5.05(d，J＝8.0Hz，1H)，4.21(q，J＝8.0Hz，2H)，3.66(tt，J＝8.0，4.0Hz，2H)，3.58–3.47(m，2H)，1.30(t，J＝8.0Hz，3H)，1.23ppm(t，J＝8.0Hz，6H)；13CNMR(100MHz，CDCl3，25℃)δ165.9，143.4，124.0，99.1，61.2，60.5，15.1，14.1ppm.

步骤(3)：在配有磁力搅拌的反应器中投入步骤(2)得到的4，4-二乙氧基-2-丁烯酸乙酯60.0mg(0.3mmol)和苯胺28.0mg(0.3mmol)溶于1mL醋酸，该混合液于温度为80℃中搅拌反应6h，TCL检测反应完全之后停止加热。用制备型薄层色谱(PTLC)进行产物和原料的分离，洗脱剂是石油醚和乙酸乙酯的混合液，体积比6：1，最终得到所述喹啉-2-羧酸乙酯40.0mg(0.2mmol)。1HNMR(400MHz，CDCl3，25℃，TMS)δ8.31(d，J＝8.0Hz，1H)，8.23(d，J＝8.0Hz，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.79(t，J＝8.0Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.0，4.0Hz，1H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H)，4.55(q，J＝8.0Hz，2H)，1.48ppm(t，J＝8.0Hz，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3，25℃)δ165.2，148.1，147.4，137.1，130.6，130.1，129.1，128.4，127.4，120.9，62.1，14.3ppm；IR：γ＝306229822934171816191593156314651315129211391105846778cm-1.

主要参考资料

[1] CN201810369664.3一种喹啉-2-甲酸及喹啉-2-甲酸衍生物的制备方法