4-溴-3，6-二氯哒嗪的制备

背景及概述^[1]

4-溴-3，6-二氯哒嗪可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴-3，6-二氯哒嗪，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-溴-3，6-二氯哒嗪的制备如下：将硫酸肼盐（51g）悬浮于水（250ml）中，加热至回流并滴加溴代马来酸酐（90.38g）。将混合物加热回流4小时，然后冷却至室温。用29g硫酸肼，53g溴代马来酸酐和130ml水重复该反应。通过过滤收集沉淀物，用水和丙酮洗涤，并在真空中合并干燥，得到4-溴-3，6-哒嗪二酮，为白色固体（113g）。

应用

4-溴-3，6-二氯哒嗪可用作医药合成中间体。如制备3，4，6-三氯哒嗪二酮：将4-溴-3，6-哒嗪二酮用三氯氧化磷（2×200ml）处理并加热回流3.5小时。将混合物冷却，蒸发并与甲苯共沸。将残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配，并用DCM再萃取两次。将有机萃取液干燥并蒸发。将该残余物重新溶解在二氯甲烷中在硅胶（300g）上色谱分离（DCM作为洗脱剂），得到白色固体3，4，6-三氯哒嗪二酮（101.5g，87％）。（LC-MS分析显示约20-30％的杂质，溴-二氯哒嗪的异构体）。MS（+ve离子电喷雾）m/z184/185/186（MH+），三氯哒嗪。MS（+ve离子电喷雾）m/z228/229/231（MH+），溴-二氯哒嗪。

主要参考资料

[1] (WO2008116815) COMPOUNDS