降钙素基因相关肽片段8-37人体的应用

背景及概述^[1]

降钙素基因相关肽片段8-37人体又叫CGRP8-37。有研究表明，降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide，CGRP)是诱导炎症型神经疼痛和慢性神经疼痛的重要因素。当周围神经或组织受损时，CGRP会诱导产生炎症因子，导致神经疼痛，如何抑制CGRP的表达，成为了治疗神经疼痛的关键。近年来，一类新型的治疗神经疼痛的药物——降钙素基因相关肽(CGPR)受体拮抗剂，引起了人们的关注。

研究表明，这类药物通过与CGRP受体结合，从而抑制CGRP信号传导，减弱由CGRP诱导的神经疼痛。个CGRP受体拮抗剂是BIBN4096BS，但是它只能通过静脉 给药；另外，MK-0974是个具有口服活性的CGRP受体拮抗剂，对于治疗急性偏头痛有着不错的疗效，但是这类药物具有全身性的副作用，不适合长期服用。此外，研究发现CGRP8-37是最新型的CGPR受体拮抗剂之一，它是一种多肽，具有比CGRP更好的与受体结合的亲和力。临床研究表明，这种药物不仅能显着减弱由CGRP诱导的神经疼痛，而且安全无副作用，不会对正常的生理感觉和运动能力造成影响。CGRP8-37是实现特异性治疗神经性疼痛的首选药物。

应用^[1]

CN201810366608.4公开一种用于神经性疼痛的局部镇痛微针装置，所述微针装置能较好的实现微针无痛给药和纳米颗粒控释药物相结合，使用安全无副作用的CGRP8-37药物特异性治疗局部的慢性神经性疼痛；给药方式上，利用微针可以实 现安全无痛给药，大大减轻注射带来的痛苦；同时使用纳米颗粒控制药物释放，能提高药物在体内稳定性、延长药物效果、减少药物毒性等。为了达到上述技术目的，本发明是按以下技术方案实现的：本发明所述的用于神经性疼痛的局部镇痛的微针装置，包括微针基底和置于微针基底上的微针针体，所述微针针体的针尖部分固体脂质纳米颗粒，所述纳米颗粒包裹着用于治疗神经疼痛的药物CGRP8-37。

用于神经性疼痛的局部镇痛的微针装置的制备方法，其具体步骤是：

(1)选用CGRP8-37作为药物分子：CGRP8-37是一种多肽药物，由31个氨基酸片段构 成。研究表明，CGRP受体位于肌肉细胞和血管细胞表面，属于G蛋白偶联受体，由7个跨膜蛋 白复合体钙素受体样受体、1个跨膜蛋白受体活性修饰蛋白和1个胞内蛋白组成，CGRP8-37 通过与CGRP受体结合，能抑制CGRP的表达，从而显着减弱由CGRP诱导的神经疼痛，而且 CGRP8-37安全无副作用，不会对正常的生理感觉和运动能力造成影响，是实现特异性治疗 神经性疼痛的首选药物。

(2)制备包裹着上述药物分子的纳米颗粒；

(3)固体脂质纳米颗粒的制备；

(4)包裹有药物的可溶性微针的制备。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)本发明所述的微针装置，其有效的将微针无痛给药技术和纳米颗粒控释药物 相结合，使用安全无副作用的CGRP8-37药物特异性治疗局部的慢性神经性疼痛。CGRP8-37 是新型的CGRP受体拮抗剂，可显着减弱由CGRP诱导的神经疼痛，且不会对正常的生理感觉和运动造成影响，且在给药方式上，利用微针可以实现安全无痛给药，大大减轻注射带来的痛苦；同时使用纳米颗粒控制药物释放，能提高药物在体内稳定性、延长药物效果、减少药物毒性等。

主要参考资料

[1] CN201810366608.4 一种用于神经性疼痛的局部镇痛微针装置及其制备方法