2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈的制备

背景及概述^[1]

2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈可用作医药合成中间体。如果吸2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备^[1]

步骤1：2-羟基-5-碘烟腈

将9g（0.5当量）N-碘代琥珀酰亚胺在室温下加入到溶液中将10克（83毫摩尔）2-羟基烟腈加入150毫升无水二甲基甲酰胺中。将反应混合物在60℃下搅拌。搅拌30分钟后，加入9g（0.5当量）N-碘代琥珀酰亚胺，然后将反应混合物在60℃下搅拌5小时。蒸发溶剂，过滤形成的沉淀，用水和乙醚冲洗，然后真空干燥，得到粉末形式的2-羟基-5-碘烟腈。米色粉末，18.5克（90％）。LCMS（EI，m/z）：(M+1）246.931HNMR：δHppm（400MHz，DMSO）：12.79（1H，s，OH），8.36（1H，d，CHarom），8.04（1H，d，CHarom）。

步骤2：2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈

将0.7℃的30.7ml（329mmol）磷酰氯和6滴硫酸加入到9g（6.6mmol）2-羟基-5-碘烟腈中。将反应混合物在110℃加热5小时，然后在室温下加热过夜。将反应混合物倒入盛有冰和少量水的烧杯中，形成沉淀。使混合物逐渐回到室温，然后过滤并用水冲洗。将固体干燥，得到2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈。固体，6.8克（70％）。LCMS（EI，m/z）：(M+1）265.451HNMR：δHppm（400MHz，DMSO）：9.61（1H，d，CHarom），9.14（1H，d，CHarom）。

主要参考资料

[1](WO2012101239)DERIVATIVESOFAZAINDAZOLEORDIAZAINDAZOLETYPEASMEDICAMENT