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对乙氧基苄醇的制备及应用

发布日期:2020/4/24 7:19:39

背景及概述[1]

对乙氧基苄醇为醇类衍生物,其主要用作医药合成中间体。如可用于制备达格列净中间体。达格列净,化学名为(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-乙氧基苯甲基)-4-氯苯基]-6-羟甲基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇,由百时美施贵宝和阿斯利康公司联合开发,是首个获准上市用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。

制备[1]

对乙氧基苄醇的制备分为以下两步:

步、4-乙氧基苯甲醛的制备(I)

取4-甲基苯酚122kg,碳酸二乙酯800kg,加入碳酸钾220kg,四丁基溴化铵170kg,体系升温至130度反应10h,反应结束后,过滤除去固体,减压回收未反应完的碳酸二乙酯,残留液加入400kg水,300kg乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液回收溶剂,残留物减压蒸馏得得浅黄色液体136.5kg,收率91%。

第二步、对乙氧基苄醇的制备(II)

取4-乙氧基苯甲醛150kg,溶于400kg无水乙醇中,加入1.5KgPd/C,通入H2,加热回流反应6h,反应结束后,过滤,滤液减压回收溶剂,残留液减压蒸馏得浅黄色液体对乙氧基苄醇150kg,收率99%。

应用[2]

对乙氧基卞醇主要用作医药合成中间体。如可发生如下反应:

具体步骤如下:取4-乙氧基苄醇152kg,溶于300kg乙酸乙酯中,加入4-溴乙酰苯胺212kg,冰浴下分批加入HF40kg,60min加完,体系冰浴下继续反应30min,然后体系加热回流反应7h,反应结束后,冷却至室温,1mol/L氢氧化钠溶液调节体系pH至8-9,萃取,有机层饱和食盐水洗,水洗至中性,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压回收溶剂,70%乙醇结晶得黄色结晶315kg,收率91%。

主要参考资料

[1]CN201711350860.8一种降糖药达格列净的制备方法

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