癸二酰肼的制备方法

发布日期:2020/4/24 7:19:39

背景及概述^[1]

癸二酰肼可用作医药合成中间体。如果吸入癸二酰肼，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医。

制备^[1]

癸二酰肼的制备如下：

具体步骤如下：

1）在圆底烧瓶中依次加入65.1g(25mmol)，无水乙醇12mL，环己烷15mL，对甲苯磺酸0.5g，搅拌下回流分水反应4h。蒸除多余的溶剂，冷却，残余物依次用水、碳酸氢钠溶液洗涤，再用水洗至中性，无水硫酸镁干燥得无色液体癸二酸二乙酯(7)，收率76%。

2）在圆底烧瓶中依次加入75.0g(19mmol)，80%水合肼2.6mL(42mmol)和乙醇15mL，搅拌下回流反应至有白色沉淀生成。冷却，抽滤，滤饼依次用水、甲醇洗涤，真空干燥得白色固体8，收率83%，m.p.187℃～189℃(186℃～188℃[10])；ESI-MS：252.7{[M+Na]+}。

应用^[1]

癸二酰肼可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

1）在圆底烧瓶中依次加入2滴DMF，16.9g(50mmol)和新蒸的氯化亚砜9.0mL，搅拌下缓慢升温至回流，反应4h。减压蒸去过量的氯化亚砜得淡黄色浆状物9。

2）在圆底烧瓶中依次加入癸二酰肼2.3g(10mmol)的DMF(15mL)溶液，三乙胺3.5mL，于冰水浴中滴加93.3g(21mmol)的DMF(15mL)溶液，滴毕，于80℃反应8h(TLC跟踪)。冷却，抽滤，滤液减压蒸除DMF，然后加入适量丙酮，析出固体，抽滤，滤饼依次用水、甲醇洗涤，用DMF-H2O混合溶剂重结晶，真空干燥得白色固体5，收率53%，总收率33%(以6计算)，m.p.262℃～263℃(262℃[6])。