3，5-二甲基吡啶-2-胺的制备

背景及概述^[1]

3，5-二甲基吡啶-2-胺可用作医药合成中间体。

制备^[1]

3，5-二甲基吡啶-2-胺的制备如下：

步骤1）：3，5-二甲基-N-（2，4，4-三甲基戊烷-2-基）吡啶-2-胺

向3，5-吡啶N-氧化物（5g，40.6mmol）的二氯甲烷溶液中向（120mL）中加入二异丙胺（26.6mL，152mmol），叔辛胺（2，4，4-三甲基戊-2-胺）（8.15mL，50.8mmol）和溴-三-吡咯烷-鏻六氟磷酸盐（24.61g），52.8mmol）。在氮气下，将混合物在室温下搅拌18小时。加入另外的溴代-三-吡咯烷基-六氟磷酸盐（24.61g，52.8mmol）和二异丙胺（26.6mL，152mmol），将反应混合物搅拌4天。然后加入碳酸钠溶液和二氯甲烷，并使用相分离器筒分离有机层。真空除去溶剂，通过快速二氧化硅（Si）色谱（0-25％乙酸乙酯-环己烷梯度）纯化粗产物。标题化合物（4.98g），为黄色油状物。LCMS（2分钟，高pH）Rt1.64分钟，m/z（ES+）235（M+H）。

步骤2）：3，5-二甲基吡啶-2-胺

3，5-二甲基-N-（2，4，4-三甲基戊烷-2-基）吡啶-2-胺（6.5g，27.7mmol）与2混合，将2，2-三氟乙酸（46mL，621mmol）加热至50℃。4.5小时。将混合物真空浓缩，然后用二氯甲烷（10mL）和水（10mL）稀释。将各层分离，并使用饱和碳酸氢盐溶液将水相中和至pH7-8。然后用二氯甲烷（3×10mL）萃取产物，并使用相分离器筒干燥有机物。将溶剂真空蒸发。标题化合物3，5-二甲基吡啶-2-胺（2.99g），为白色固体。LCMS（2分钟，高pH）Rt0.69分钟，m/z（ES+）123（M+H）。

主要参考资料

[1]WO2013160419)NOVELCOMPOUNDS