2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐的应用

背景及概述^[1]

2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐属于有机杂环化合物，其可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐的制备如下：

将如式3-A所示化合物5-溴-2-氰基吡啶（1.4克，7.7毫摩尔）溶解到四氢呋喃（20ml）中中，缓慢加入硼烷（276mg，3当量，23mmol），然后室温搅拌约16小时，用水淬灭，60℃搅拌约20分钟，加入2N盐酸（10ml）中继续搅拌约20分钟，冷却至室温，加入2N氢氧化钠溶液调PH值到8，浓缩除水，固体用甲醇/二氯甲烷=10/1的混合溶液溶解，过滤，浓缩得如式所示3-b化合物2-(氨甲基)-5-溴吡啶（1.4克，7.5毫摩尔，产率为98％），黄色油状，LC-MS：M/Z=187，189（M+H）+。2-(氨甲基)-5-溴吡啶与盐酸成盐即得2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐。

应用^[1]

2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐可发生如下反应：

将2-(氨甲基)-5-溴吡啶二盐酸盐（1.4克，7.5毫摩尔）溶解到二氯甲烷（20毫升）中，然后缓慢加入DIPEA（1.8克，2当量，14毫摩尔）和异丁酰氯（954mg，1.3equiv。，9.0毫摩尔），室温搅拌约3小时，补加二氯甲烷，然后用保护食盐水洗，有机层用无水硫酸钠干燥，经硅胶柱层析纯化得如式3-C所示化合物N-（（5-溴-2-吡啶基）甲基）-2-甲基-丙酰胺（350毫克，1.36毫摩尔，产率为20％），茶色固体，LC-MS：M/Z=257，259（M+H）+

主要参考资料

[1](WO2018121766)含氮稠杂环化合物、其制备方法、中间体、组合物和应用