3-硫代吗啉羧酸的制备方法

背景及概述^[1]

3-硫代吗啉羧酸可用作医药合成中间体。如果吸入3-硫代吗啉羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

3-硫代吗啉羧酸的制备如下：向1L圆底烧瓶中加入2-氨基乙噻醇盐酸盐（5.24g，0.046mol），碳酸氢钠（9.70g，2.5当量），4.0g3A分子筛（在微波炉中活化）和200ml干甲醇。加入指示剂溴甲酚紫50mg用于pH监测，将反应混合物用氮气冲洗并保持在氮气氛中。通过注射泵加入溴丙酮酸乙酯（10g，0.051mol），其速率使得反应混合物的pH保持在6以上（反应混合物的深橄榄色）。加入大约需要3小时。将反应再保持30分钟，并一次性加入氰基硼氢化钠（5.8g，2当量）。将反应物酸化至pH4并通过小心加入6.0MHCl将该pH保持3小时。反应混合物的颜色为黄色，用Panpeha®指示纸监测pH。然后加入过量的盐酸使pH值达到1-2，停止放出气体后，将反应混合物通过Celite过滤并真空蒸发。将残余物溶于200ml水中，用乙醚萃取一次，弃去乙醚溶液。通过加入6N氢氧化钠水溶液使水溶液呈碱性（pH8-9），并用50ml二乙醚萃取5次。将合并的有机萃取物用硫酸镁干燥并过滤。用气态HCl饱和该溶液，得到氨基酸酯盐酸盐的沉淀，通过过滤分离。将白色晶体在真空烘箱中干燥，得到7.9g（0.037mol）3-硫代吗啉羧酸（光谱数据与光照一致。

主要参考资料                                                                        

[1] (US20020103373) Tricyclic benzodiazepines as vasopressin receptor antagonists