2,3-二氮杂萘的制备与性质

2,3-二氮杂萘，英文名Phthalazine，又称酞嗪或2,3-杂氮萘，是一种黄色针状结晶化合物，具有显著的荧光性质和较强的碱性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和氯仿。2,3-二氮杂萘在医药化学生产领域中多用于合成酞嗪衍生物（如铜/铂配合物），部分衍生物可诱导乳腺癌细胞凋亡，在医药化学基础研究领域中有较好的应用。

制备方法

图1 2,3-二氮杂萘的制备方法

在空气氛围下，向一个预先经烘干的、带有磁力搅拌子的施伦克管中依次加入5.0 mol%的铁催化剂（22.8 mg）、7.0 mol%的叔丁醇钾（7.8 mg）以及0.5 g的4Å分子筛。随后，用注射器向该混合物中加入溶于4.0 mL干燥甲苯中的1.0 mmol 1,2-苯二甲醇和0.06 mL（2.0 mmol）水合肼溶液。将施伦克管装上冷凝管，并置于预先加热至100°C的油浴中，在该温度下持续搅拌反应6小时。反应结束后，将施伦克管冷却至室温，反应混合物用Whatman 41号滤纸过滤，以除去其中的分子筛。所得滤液再通过旋转真空蒸发仪减压除去挥发性杂质，最后经硅胶柱层析（以石油醚为洗脱剂）纯化，即可得到目标产物2,3-二氮杂萘。[1]

缩合环化反应

图2 2,3-二氮杂萘的缩合环化反应

将2,3-二氮杂萘（0.3 mmol，1.0当量）、异腈（0.6 mmol，2.0当量）以及三氟甲磺酸银（AgOTf，20 mol%）共同溶解于2.0 mL的1,2-二氯乙烷（DCE）中，并将其置于一根预先经烘干的玻璃反应管内。随后，将该反应混合物在120°C下通过微波辐射方式持续搅拌反应30分钟，并通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。待反应完成后，将反应混合物在减压条件下进行浓缩，然后以正己烷与乙酸乙酯体积比为7:3的混合溶剂作为洗脱剂，通过硅胶柱层析进行纯化，即可得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Mondal, Rakesh ; et al， Iron-Catalyzed Metal-Ligand Cooperative Approach toward Sustainable Synthesis of Azines and N-Acylhydrazones in Air， Journal of Organic Chemistry (2022), 87(5), 2921-2934.

[2] Yu, Shan; et al. Ag-Catalyzed [2 + 1 + 2] Cycloaddition with Isocyanide toward Imidazo[1,5-a]isoquinolin-1-amines, Journal of Organic Chemistry (2026), 91(15), 5280-5292.