异型南五味子丁素的主要应用

背景及概述^[1]

五味子科是非常具有经济价值和药用价值的一类植物资源，包括五味子属和南五味子属两属，其中南五味子属包含16种攀缘茎和木质藤。在亚洲，从斯里兰卡到菲律宾，从爪哇岛和小巽他群岛到朝鲜日本都有广泛分布，但其分布多样性的中心仍是我国。从我国西南到东南主要分布有8种类型。在我国南方，南五味子的根、茎主要被用来当做药材使用，并表现出具有良好的活血化瘀、行气止痛、舒筋活络、除风祛湿的作用和功效。其中的异型南五味子、内南五味子、长梗南五味子等种类具有极好的药用价值和悠久的应用历史。在我国，极富南五味子属植物，分布广泛，其藤茎和根部具有活血化瘀的功效被民间长久以来地治疗于胃肠炎和妇科疾病。近些年来，不断地有研究从植物化学和生物活性等角度对南五味子属植物的药物成分及其活性物质的特性进行解析，从而进一步揭示了该类中药材的临床作用的本质，并不断出现天然植物化合物及新药开发的前景。其中结果显示该属植物富含木脂素和三萜类化学成分，并展现出抗肿瘤、抗氧化、消除自由基、抗肝炎、抗HIV、抗血小板凝集和神经保护等作用。由异型南五味子植物根部分离的联苯环辛烯类木脂素具有明显的抗脂质过氧化作用，其中异型南五味子丁素(heteroclitinD，HD)对Fe2+-vitC诱导的肝匀浆脂质过氧化的抑制作用最强。

应用^[1-3]

1)异型南五味子丁素明显抑制吞噬细胞呼吸暴发的化学发光，对非细胞系统产生的O2-·与OH·都有清除作用，其中对O2-·的清除作用较强。南五味子属(Kadsura)植物在我国有悠久的药用历史，其中异型南五味子分布广、资源多，藤、茎、根均入药。本实验室以前的实验资料表明，异型南五味子茎有明显的抗脂质过氧化作用，这可能与其木脂素含量尤其是与异型南五味子丁素有关。

2)异型南五味子丁素对胃癌的抑制作用。以异型南五味子木脂素中的主要成分异型南五味子丁素为研究对象，进行了对胃癌的体内、外抑制作用及药物代谢动力学研究，经过试验研究得到以下结果：一、体外抑制作用研究结果采用人胃癌SGC-7901细胞为研究对象，结果发现异型南五味子丁素能够抑制SGC-7901细胞的生长，呈浓度与时间依赖，通过流式细胞仪检测发现，高、中剂量的异型南五味子丁素能够诱导SGC细胞的凋亡，高、中、低剂量组的异型南五味子丁素都能够使多数的SGC-7901细胞阻滞在G2期，减弱细胞增殖能力。根据PCR与Western-Blot检测凋亡相关基因和蛋白的表达结果显示：异型南五味子丁素通过改变P53、Caspase3、Bcl2、Bax的表达从而诱导细胞凋亡；可能的作用机制是：由线粒体产生细胞色素C，上调Caspase3表达，从而启动细胞程序，诱导细胞凋亡。二、体内抑制作用研究结果将人胃癌SGC-7901细胞接种至裸鼠，进行体内抑制作用研究，结果显示异型南五味子丁素能够抑制体内实体瘤体积和瘤重的增加，同时呈剂量依赖；异型南五味子丁素能够下调趋化性细胞因子IL-8与细胞间黏附因子sICAM-1在血清中的表达水平，由此可以证明异型南五味子丁素对胃癌裸小鼠移植瘤有明显的抑瘤作用并引起裸鼠血清中IL-8和sICAM-1等细胞因子水平下调。三、药物代谢动力学研究结果以SD大鼠为实验动物，建立了一种基于LC-MS/MS方法测定SD大鼠血浆异型南五味子丁素的检测。该方法准确度、精密度、回收率和稳定性良好，并成功应用此方法于SD大鼠单剂量静脉注射异型南五味子丁素后的血浆药物代谢动力学研究。

3)异型南五味子丁素对血小板聚集的影响。有实验观察3木脂素类成分：异型南五味子丁素(HD)、五味子酚(SAL)和(+)-安五脂素[AN]对血小板聚集的影响。方法采用Born比浊法，观察此3种木脂素在0.05~25mg/L时对腺苷二磷酸(ADP)和血小板活化因子(PAF)诱导的兔血小板1、3、5min聚集率和聚集率以及聚集时间的影响。结果①HD和SAL可呈剂量依赖性抑制ADP和PAF诱导的血小板聚集率，AN的抑制作用较弱。②对ADP诱导的血小板1、3、5min聚集率，HD和SAL均可全程稳定抑制，AN5mg/L在3、5min时有较明显的抑制作用；对PAF诱导的血小板1、3、5min聚集率，HD在1、3min时抑制作用较强，SAL在3、5min时抑制作用较强。③HD、SAL和AN对ADP和PAF诱导的血小板聚集时间无明显影响。结论HD、SAL和AN在离体水平可不同程度抑制ADP和PAF诱导的兔血小板聚集。HD的抑制作用最强，可视为南五味子属药用植物的重要活性成分之一。

主要参考资料

[1] 异型南五味子丁素对胃癌的抑制作用及药物代谢动力学研究

[2] 异型南五味子丁素对氧自由基的作用

[3] 异型南五味子丁素、五味子酚和(+)-安五脂素对血小板聚集的影响