人内皮素3的主要应用

背景及概述^[1]

内皮素是1988年由日本学者Yanagisawa从猪主动脉内皮细胞培养液中发现的一种强有力的血管收缩肽，它由21个氨基酸组成，是体内作用最强、持续时间最久的一种收缩血管的活性多肽。它不仅是存在于内皮细胞中的收缩血管、升高血压的循环激素，而且是广泛分布于神经组织、血管平滑肌及巨噬细胞中的一种潜在的神经递质和细胞生长因子。除血管内皮细胞外，其他多种细胞如神经元、表皮细胞、心肌细胞、肾上腺等细胞均能分泌内皮素，并以自分泌/旁分泌的方式参与促进细胞增殖及体内多系统的生理功能调节。目前发现生物体内有内皮素-1，2，3(ET-1，ET-2，ET-3)及血管活性肠收缩肽(vasoactiveintestinalconstrictor，VIC)4种异构肽，称为“内皮素家族”。

ET-1主要在内皮细胞中表达，ET-2以肾脏表达较多，内皮素3主要在神经系统中表达，而VIC则是在小鼠体内发现的一种对肠道平滑肌有收缩作用的活性多肽。人ET-1基因位于第6号染色体上，其基因全长为12464碱基对，结构基因由5个外显子和4个内含子组成；ET-2基因位于第1号染色体，只有4个外显子；内皮素3的基因位于第20号染色体上，也有5个外显子和4个内含子；VIC的基因结构和功能与ET-2相似，基因定位于第1号染色体。内皮素需与靶细胞膜上的特异性受体结合后才能产生生物学效应，内皮素受体有A、B、C(ET_A，ET_B，ET_C)3种亚型。ET_A为ET-1的选择性受体，对ET-1和ET-2有高度亲合力，主要分布于血管平滑肌，参与血管收缩的调节。ET_B为ET的非选择性受体，对3种ET的亲合力相等，主要分布于血管内皮细胞，参与血管内皮舒张因子、前列环素的释放及血管舒张的调节。ET_C为内皮素3的选择性受体，对内皮素3有高亲合力，主要分布在垂体前叶细胞和中枢神经系统，起着神经递质的作用。内皮素具有很强的、持续时间长的收缩血管、促血管平滑肌细胞增殖，增加细胞内钙离子浓度，升高血压的作用；内皮素还可刺激血管紧张素、醛固酮、加压素、儿茶酚胺的释放，提高中枢及周围交感神经的活性，在原发及继发性高血压的发病中有重要意义。目前对内皮素受体拮抗剂和内皮素转换酶抑制剂进行的研究，将对高血压的治疗提供新的重要手段。

应用

人内皮素3与细胞表面上的内皮素受体B相互作用。在整个胚胎发育期间，EDN3参与神经嵴细胞，其从发育中的脊髓迁移到胚胎中的特定区域，在那里它们产生许多不同类型的细胞。人内皮素3和EDN3R对于大肠（肠神经）和黑素细胞（产生黑色素）中神经的形成是必需的。EDN3基因的突变与Waardenburg综合征相关，IV型的特征在于皮肤，毛发和眼睛着色的变化。人内皮素3基因的突变与导致严重便秘或肠梗阻的先天性巨结肠症相关。

主要参考资料

[1] 内科学·第二卷