毛壳素的主要应用

背景及概述^[1]

毛壳素是最早分离自毛壳属真菌的一种天然代谢产物，属表硫代二酮吡嗪复合物，因其具有特殊的生物活性而受到重视。研究表明，毛壳素是真核细胞组蛋白甲基转移酶Ｓｕ（ＶＡＲ）3-9和G9a的特异性抑制剂，可改变细胞染色质结构，影响细胞的表观遗传学调控，从而改变细胞一些重要基因的表达。毛壳素是一种组蛋白第9位赖氨酸三甲基化(H3K9-Me3)转移转移酶SU(VAR)3-9的特异性抑制剂，可以通过调控组蛋白的甲基化来调控基因的转录和表达。在一些肿瘤细胞中，毛壳素可影响若干与肿瘤生长密切相关基因的表达，因此在肿瘤治疗方面有潜在临床价值。同时，毛壳素也可激活整合在染色体上的人类免疫缺陷病毒（HIV）的原病毒，在清除艾滋病患者体内HIV的治疗中也可能发挥重要作用。此外，有研究表明，毛壳素可抑制细胞硫氧还蛋白还原酶的活性，从而激活细胞氧化应激通路，影响细胞的生理状态和功能。

应用^[2-5]

1)毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中的应用。实验结果表明，毛壳素有效可纠正糖代谢紊乱，降低血糖，改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗，增强免疫功能，且实验结果表明，毛壳素能有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、血清游离脂肪酸及尿微量白蛋白，具有很好抗脂质过氧化作用，并能提高谷丙转氨酶的活性，且毛壳素也具有很好的改善血流变，阻止或延缓动脉粥样硬化的作用，能够用于防治糖尿病心血管病变，如防治糖尿病合并心脏病。并且实验过程中，未见有明显不良反应，有望开发成新一代安全有效，防治糖尿病的新药。

2)毛壳素在制备预防和治疗心脏病药物中的应用。实验研究表明毛壳素能够显著改善心肌纤维化程度，提高高压力负荷诱发的心脏功能，防止心肌肥厚和心室重构，延缓心力衰竭的发生，并且能够抑制遭受急性心肌梗死引起的心肌细胞氧化应激，早期应用，可以减少缺血梗死面积，减少心肌细胞氧化应激，维持心肌细胞正常功能，延缓心力衰竭的发生，显示出了很好的预防和治疗心脏病的作用，并且实验过程中研究表明，安全无毒，有望开发成新一代安全有效，防治心脏疾病的新药。

3)毛壳素在制备治疗乙型病毒性肝炎的药物中的应用。毛壳素具有强大的抗HBV作用，且作用位点区别于以往药品，可以直接作用于宿主细胞细胞核内DNA。毛壳素在无毒剂量下对HBsAg及HBeAg均有明显抑制作用，且随浓度的增大，抑制作用越明显，呈现浓度剂量依赖关系。毛壳素对HBVDNA也有抑制作用，且随药物浓度增大，抑制作用越明显，呈现浓度剂量依赖关系。

4)毛壳素在制备预防和治疗低氧性肺动脉高压药物中的应用。毛壳素制备成预防和治疗低氧性肺动脉高压药物，能够显著降低低氧诱导的肺动脉压力升高，改善慢性低氧引起的肺血管重构、减轻右心室的压力负荷，改善心肌肥厚及心室重构，延缓心力衰竭的发生。将毛壳素制备成预防和治疗低氧性肺动脉高压药物具有安全无毒，药理作用强，无不良反应，临床安全，药用前景好等优点，有望开发成新一代防治低氧性肺动脉高压的新药。

5)毛壳素在制备治疗肝纤维化药物中的应用。毛壳素给四氯化碳致肝纤维化小鼠灌服28天后，小鼠肝纤维化程度显著减轻，对四氯化碳诱导的肝纤维化有显著的治疗效果。

主要参考资料

[1] 毛壳素显著抑制柯萨奇病毒Ｂ３的体外复制

[2] CN201310541448.X毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中的应用

[3] CN201310252960.2毛壳素在制备预防和治疗心脏病药物中的应用

[4] CN201710151301.8毛壳素在制备治疗乙型病毒性肝炎的药物中的应用

[5] CN201810140985.6毛壳素在制备预防和治疗低氧性肺动脉高压药物中的应用