二氢血根碱的应用

背景及概述^[1]

苦地丁又名小鸡菜，系罂粟科(Papaveraceae)紫堇属植物地丁草(CorydalisbungeanaTurcz)的干燥带根全草，为2015版中国药典和《卫生部药品标准·蒙药》收录品种，其产地分布于辽宁、河北、山东、山西等地，其性味辛、苦、寒，可清热解毒、散结消肿，对感冒发热、咽喉疼痛等多种炎症有较好疗效。文献报道苦地丁主要含生物碱成分，二氢血根碱为苦地丁中分离出的主要生物碱成分之一。前期利用柱色谱分离技术制备了二氢血根碱单体化合物(MS、1H-NMR、13C-NMR分析鉴定)。二氢血根碱在苦地丁中含量较为丰富，易于分离制备。

应用^[2-3]

二氢血根碱的应用主要有：

1）无二氢血根碱在抗炎方面应用。二氢血根碱能够下调iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6mRNA的表达，显著地抑制NO的释放，及TNF-α、IL-1β、IL-6的蛋白表达水平；该化合物通过下调基因表达干扰炎性因子的表达，对炎症产生明显的抑制作用。炎症信号通路研究，表明二氢血根碱能够显著下调LPS诱导的RAW264.7细胞中炎症在TLRs/NF-κB信号通路的传播。结果表明，二氢血根碱通过抑制炎症信号在TLR2、TLR4/NF-κB信号通路的传播，从而沉默炎性基因iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达而下调NO的释放及TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达发挥抗炎活性。因此二氢血根碱可以用于制备抗炎药物。

2）制备一种含二氢血根碱的植物源增效复配杀螨剂，制剂形态是乳油、微乳剂或水乳剂，主要用于防治山楂叶螨和棉红蜘蛛等害虫；制剂中含有二氢血根碱0.1%~20%，雷公藤生物碱0.1%~20%，其余为助剂。该植物源增效复配杀螨剂不含任何化学农药成分，对人、畜低毒，对环境友好，可以防治果树、蔬菜及花卉上的螨害，在有机作物上具有极大应用推广价值，是新型无公害杀虫剂。

3）制备一类血根碱醇化物，其在植物抗菌药物中的应用。血根碱醇化物的分子结构通式为其中，R是氢原子、是烷基、环烷基、链烯基、链炔基、不饱和的单环烃基、芳基或杂环取代基；血根碱醇化物的制备方法：方法一：将二氢血根碱和二水氯化铜溶于过量脂肪醇中，室温搅拌或加热搅拌反应后生成血根碱醇化物。方法二：向血根碱的脂肪醇溶液中加入适量三乙胺，低温或室温搅拌数小时，生成血根碱醇化物。血根碱醇化物对多种植物病原菌具有显著的抑制活性，可将其作为活性成分应用于植物杀菌药物的制备。

制备^[1]

取苦地丁药材，按料液比为1∶10加入80％乙醇水溶液，冷凝回流提取两次，每次1.5h，得到醇提液。将其减压浓缩，得浸膏，以2％盐酸复溶，石油醚萃取4～5次，得石油醚层萃取液。水溶液以氨水调pH至10，以二氯甲烷萃取6～7次得二氯甲烷层萃取液。石油醚层、二氯甲烷层萃取液经减压浓缩最终得到浸膏。通过传统硅胶柱色谱分离技术以石油醚-乙酸乙酯洗脱系统分离石油醚层浸膏，在石油醚∶乙酸乙酯为50∶1处得到化合物1；以石油醚-二氯甲烷、二氯甲烷-甲醇洗脱系统分离二氯甲烷层浸膏，在石油醚∶二氯甲烷为2∶1处得到化合物2。最终经鉴定得化合物1，2均为二氢血根碱。

主要参考资料

[1] CN201710932157.1二氢血根碱的分离制备及在制备抗炎药物中的应用

[2] CN201110300432.0一种植物源增效复配杀螨剂及其制备方法

[3] CN201210098632.7血根碱醇化物及其制备方法和在植物杀菌剂药物中的应用