1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐的合成与医药应用

1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐是一种医药化学中间体，常温常压下为白色至浅黄色固体，具有优异的化学稳定性，它在水中有一定的溶解性并且可溶于二甲基亚砜。1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐在医药生产领域中主要用作药物分子盐酸曲唑酮的合成原料，盐酸曲唑酮片主要用于治疗抑郁症及相关疾病，它的抗抑郁效果和传统抗抑郁药相当，但对心血管系统更友好，适合担心药物副作用的患者。

合成工艺

1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐可由1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐和氯代丙醛通过缩合反应制备得到。

图1 1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐的合成工艺

在干燥氮气保护下，将3-氯丙醛溶于同一溶剂中，滴加至搅拌中的1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐的二氯甲烷溶液中。所得溶液搅拌0.25小时，然后分批加入三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌过夜。将得到的米白色固体沉淀进行纯化，并用乙醇重结晶，最后在室温下缓慢蒸干溶剂即可得到目标产物分子1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐。[1]

医药应用

有研究报道，1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐可用于制备盐酸曲唑酮。在该制备方法中，1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐先与经无机强碱活化的1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮反应，同时加入无机弱碱作为缚酸剂。反应结束后过滤除去无机盐，结晶得到曲唑酮游离碱，再成盐制得盐酸曲唑酮粗品，最后用有机溶剂与水的混合溶剂重结晶得到盐酸曲唑酮成品。上述以1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐为关键原料的制备方法操作简单高效，产品纯度高，遗传毒性杂质及炽灼残渣符合法规要求，具有明显的工业化和商业化优势。[2]

参考文献

[1] Bhat, Muzzaffar A. ; et al, Theoretical and experimental investigations into structural, electronic, molecular and biological properties of 4-(3-chlorophenyl)-1-(3-chloropropyl) piperazin-1-ium chloride， Journal of Molecular Structure (2018), 1168, 242-249

[2]崔波,余剑,匡敏,等.一种盐酸曲唑酮的制备方法, 中国发明专利, 专利号:CN202311128705.7[P].