6-胍基己酸盐酸盐制备甲磺酸加贝酯衍生物

6-胍基己酸盐酸盐是有机胍的盐酸盐形式，常温常压下为白色固体粉末，具有优异的化学稳定性和一定的水溶解性。6-胍基己酸盐酸盐可由已内酰胺为原料，通过一系列化学转化反应制备得到，该物质主要用作医药化学合成中间体，可用于药物分子甲磺酸加贝酯的制备。

图1 6-胍基己酸盐酸盐的性状图

理化性质

6-胍基己酸盐酸盐可由6-胍基己酸在盐酸的作用下通过酸碱中和反应制备得到，该物质具有一般烷基羧酸类物质的通用理化性质，它可在甲基磺酸酐的作用下和酚类物质等进行酯化缩合反应。

制备甲磺酸加贝酯衍生物

6-胍基己酸盐酸盐通过生物电子等排原理，与含有酚羟基的不同取代苯甲酸乙酯发生缩合和酸化反应，从而设计和合成了甲磺酸加贝酯及其衍生物。同时，6-胍基己酸盐酸盐所得这些衍生物与胰蛋白酶的相互作用得到了考察，其胰蛋白酶抑制剂活性被初步评价，TIA值在0.93～1.23 mg/g之间。结果表明：结构中的胍基和酯基对于抑制蛋白酶的活性至关重要，这为后续甲磺酸加贝酯类药物研究提供了改造思路，并奠定了初步工作基础。[1]

医药应用

研究人员改进了甲磺酸加贝酯的合成工艺。方法：以己内酰胺（2）为原料，经水解、缩合两步反应制得中间体6-胍基己酸盐酸盐（4）。6-胍基己酸盐酸盐（4）再与对羟基苯甲酸乙酯缩合，随后经成盐反应制得目标化合物。结果与结论：目标化合物的结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证，总收率为43.1%，含量≥99.2%（质量分数）。6-胍基己酸盐酸盐所参与的合成路线原料易得、操作简便、收率稳定。[2]

参考文献

[1] 孙正扬,闫旭冉,姜军,等.甲磺酸加贝酯衍生物的合成及其对蛋白酶活性的抑制[J].武汉工程大学学报, 2023, 45(4):395-400.

[2] 卢学磊,陈宝泉,麻静,等.甲磺酸加贝酯的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志, 2011, 21:141-143.