次乌头原碱的制备方法

背景及概述^[1]

药附子为毛茛科植物乌头(AconitumcarmichaeliDebx.)的子根的加工品，具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪，温经止痛功能。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，阳萎，宫寒，心腹冷痛，虚寒吐泻，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛(中国药典，2000年版一部，第150页)。在我国附子资源丰富，分布较广，作为著名中药广泛用于临床。研究发现附子中的强心成分有消旋去甲乌乌碱(dl-demethylcoclaurine)、氯化甲基多巴胺、猪毛菜定碱(salsoline)、尿嘧啶(uracil)和附子苷(fuzinoside)。近年来采用强心活性追踪的方法，研究发现，从附子中分出具有显著的强心和抗心衰作用的化合物C19-二萜生物碱N-去乙基乌头宁碱、北乌宁、N-去乙基次乌宁碱、异德尔宁碱、新乌头原碱和次乌宁碱。但是，由于附子中这些生物碱含量较低，又研究了以新疆产乌头中含量较高的乌头碱为原料，半合成制备N-去乙基次乌宁碱、新乌头原碱和次乌头原碱的方法。

结构

制备方法^[1]

称取3，13，15‑三乙酰中乌碱10.0摩尔，盛入三口瓶中，另加入5％氢氧化钠甲醇液250毫升，60℃搅拌30分钟，抽干溶剂，按常规方法处理，得白色固体物。经硅胶柱层析(氯仿‑甲醇，95∶5)，得所需化合物次乌头原碱。收率：95％。白色无定形粉末。

主要参考资料

[1] CN201110040051.3C19-二萜生物碱及其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物及用途