4-氨基-1-甲基哌啶的合成与应用

发布日期:2026/4/22 8:00:30

简述

哌啶类化合物是一种重要的医药中间体和精细化工原料，被广泛地应用于医药、生物、农药等各个方面，具有广泛的应用范围和广阔是市场前景。4-氨基-1-甲基哌啶中文别名1-甲基-4-氨基哌啶，N-甲基-4-氨基哌啶等，英文名称1-Methylpiperidin-4-amine，其是一种重要的哌啶类化合物，应用广泛，如用来合成治疗肠胃紊乱、消化不良的药物西尼必利，另外还会用来合成抗肿瘤、抗病毒、抗氧化药物^[1]。

4-氨基-1-甲基哌啶.jpg

合成工艺

关于在4-氨基-1-甲基哌啶的合成工艺，尤其是工业生产的工艺，在国内外研究的并不多。主要有以下几个工艺路线：（1）以1-甲基-4-哌啶酮为主原料，经甲酸铵形成席夫碱，再用钯碳加氢还原，得到目标产品。此工艺第二阶段使用钯碳加氢还原，成本很高且工艺危险性较高，不宜工业化生产。（2）以1-甲基-4-哌啶酮为主原料，先以乙醚为溶剂，经盐酸反应做成盐酸盐形式，再以甲醇为溶剂，加分子筛，经乙酸铵形成席夫碱，后经氰基硼氢化钠还原，得到目标产品。此工艺主原料及辅料都较便宜，但工艺较复杂，且使用低沸点极易燃的乙醚，不适合工业生产。综上，开发一条简便的、适合工业化的4-氨基-1-甲基哌啶的生产工艺，具有重要的意义^[1]。

经过大量的实验探究，有机合成领域公开了一种原料简单易得，反应易于控制，无高压危险操作，无危险溶剂，后处理简单的4-氨基-1-甲基哌啶的合成工艺^[1]，主要步骤如下：

（1）将1-甲基-4-哌啶酮、二氯甲烷和氨水混合，回流反应4-7小时，得到中间反应液；

（2）将中间反应液降温至5-10℃，加入硼氢化钠，回流反应6-12小时；

（3）将步骤（2）所得反应液降温至25-30℃，加入冰水中，滴加浓盐酸调pH，搅拌10min，过滤，得到滤液；

（4）将滤液静置分层，收集水相，将水相用30%氢氧化钠调pH，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，将有机相减压浓缩，的粗品，将粗品减压精馏，得到4-氨基-1-甲基哌啶。

应用

除了在生物制药领域的应用，4‑氨基哌啶衍生物在捕集气流中二氧化硫方面也有应用。4‑氨基哌啶类衍生物作为二氧化硫捕捉剂，将4‑氨基哌啶衍生物或它们的无机酸盐或有机酸盐溶解在溶剂中，配成溶液，然后通入二氧化硫气体或者含有二氧化硫的气体，待二氧化硫吸收达到饱和之后，通过真空加热、通入N₂或者高温蒸汽的方法可使二氧化硫解析。该发明提供的4‑氨基哌啶衍生物显示了良好的二氧化硫吸收容量和循环性能，且吸附和再生过程不会产生二次污染物，具有工业应用价值^[2]。该研究为4-氨基-1-甲基哌啶等物质的应用提供了又一方向。