美利妥双甙的制备

发布日期:2020/4/16 8:39:57

背景及概述^[1]

美利妥双甙为熟地黄的化学成分之一。熟地黄含较少量的环烯醚萜类成分，已分离得到：益母草甙(leonuride)、桃叶珊瑚甙(aucubin)、梓醇(catalpol)、地黄甙(rehmannioside)A、B、C、D，美利妥双甙(melittoside)，地黄素(rehma-glutin)A、D，地黄氯化臭蚁醛甙(glutinoside)等。又含单萜成分：焦地黄素(jioglutin)A、B、C，焦地黄内酯(jioglutolide)、焦地黄呋喃(jiofuran)，地黄苦甙元(rehmapicrogenin)等。又含氨基酸，其组成与干地黄比较，不含赖氨酸(lysine)且含量均相应减少。也含糖类，其中单糖的含量比鲜地黄中多2倍以上。

另含三羟基-β-紫罗兰酮(trihydroxy-β-lonone)、二羟基-β-紫罗兰酮(dihydroxy-p-lonone)、野菰酸(aegineticacid)、5-羟基野菰酸(sec-hydroxyaegineticacid)，琥珀酸(succinicacid)、5-氧脯氨酸(5-oxoproline)、5-羟甲基糠酸(5-hydroxymethylfuroicacid)、尿嘧啶(uracil)、尿核甙(uridine)等。

制备^[1]

地黄药材20kg粉碎85%乙醇浸泡，浸出液减压浓缩，加入适量水溶解稀释，加入大孔吸附树脂柱，然后分别用水、稀乙醇、高浓度乙醇冲冼，分别收集不同部位洗脱溶液，然后进行硅胶H柱层析，以CHCl3-MeOH(9∶1)、CHCl3-MeOH-H2O(8∶2)，CHCl3-MeOHH2O(8∶2∶0.5)及CHCl3-MeOH-H2O (7∶3∶0.5)洗脱，收集洗脱部位，又进行硅胶低压柱层析CHCl3-MeOHH2O (8∶2∶0.5)而后分离得到粗品，进行ODSC18柱层析制备，得到地黄苷D、地黄苷A、地黄苷E、益母草苷、梓醇等，分别进行SephadexLH-20葡聚糖凝胶柱层析除杂，得到定量级地黄苷D、地黄苷A、梓醇等。

经高效液相层析HPLC归一化鉴定，纯度符合含量测定的要求。从地黄乙醇提取物中，分离得到18个化合物，分别鉴定了12个化合物，分别为地黄苷A、地黄苷D、地黄苷E、梓醇及益母草苷等。结果分离得到18个化合物，鉴定了12个化合物，其中地黄苷D、密力特苷(美利妥双甙)、地黄苷A、地黄苷E及益母草苷为首次得到。