吴茱萸内酯的药理作用及应用

背景及概述^[1]

吴茱萸内酯为药名。出《神农本草经》。又名吴萸、茶辣。为芸香科植物吴茱萸Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.，石虎E.rutaecarpa(Juss.)Benth.varofficinalis (Dode) Huang及疏毛吴茱萸E.rutaecarpa(Juss.)Benth.varbodinieri(Dode)Huang将近成熟的果实。主产贵州、广西、湖南、云南、陕西、浙江、四川。辛、苦，热，有小毒。入肝、胃经。温中止痛，降逆止呕，燥湿，杀虫。①治肝胃不和，脘腹冷痛，呕逆吞酸，食积泻利，胁痛，厥阴头痛，疝痛，风湿痹痛，脚气肿痛，痛经，蛲虫病。煎服：1.5～4.5g。②研末醋调敷两足心(涌泉穴)治高血压及口腔溃疡：调成软膏涂治湿疹，黄水疮，神经性皮炎。吴茱萸中含吴茱萸碱、吴茱萸次碱、吴茱萸卡品碱(Evocarpine)、羟基吴茱萸碱等生物碱。还含挥发油，内有吴茱萸烯(Evo-dene)、吴茱萸内酯醇(Evodol)、吴茱萸内酯等。种子含脂肪酸，内有吴茱萸酸(Goshuynicacid)。石虎还含吴茱萸内酯，石虎甲素等。吴茱萸有驱除肠胃气体及抑制肠内异常发酵的作用。乙醚提取物对猪蛔虫及水蛭有一定的抑制与杀灭作用。煎剂在体外对金黄色葡萄球菌及结核杆菌有抑制作用。水浸剂对常见致病性真菌有抑制作用。某些成分有镇痛作用。吴茱萸注射剂对麻醉兔、犬及肾型高血压犬均有降压作用。吴茱萸碱有镇痛、升高体温，可作利尿剂及发汗剂，其盐酸盐能收缩子宫，吴茱萸中还发现有肾上腺素类物质辛内弗林，可抗休克。

药理作用及应用^[2]

吴茱萸内酯具有较强的生理活性，例如：抗氧化、抗炎、抗真菌、镇痛、抗肿瘤、抗病毒等活性，所以吴茱萸内酯(吴茱萸内酯)是一类具有非常高的开发价值的活性成分。

1)抗癌活性：吴茱萸内酯在抑制癌细胞生长方面有一定效果，有研究显示这一成分能抑制多种癌症细胞系生长，其中包括白血病细胞、宫颈癌细胞、乳腺癌细胞和肝癌细胞等。对豚鼠经口给予吴茱萸内酯和诺米林等吴茱萸内酯类化合物，可增强小肠粘膜和肝脏中的谷胱甘肽转移酶(GST)的活性3-4倍。一般来讲，诱发GST活性的化合物能抑制化学致癌物质的致癌，由于吴茱萸内酯激活了此酶的活性，从而抑制了化学致癌物的致癌作用。

2)抗焦虑镇静作用：吴茱萸内酯类似物对麻醉小鼠的催眠试验研究发现，吴茱萸内酯、诺米林、奥巴叩酮、7-奥巴叩酮、70r-柠檬苦醇等吴茱萸内酯类化合物均能延长由俚一氯醛糖和乌拉坦所引起的小鼠睡眠时间，其中化合物诺米林的镇静作用较强。

3)防虫杀虫活性：柑桔吴茱萸内酯类似物(奥巴叩酮、诺米林、吴茱萸内酯)对昆虫与白蚁表现活性。开发利用这些天然由来的吴茱萸内酯类似物生物防虫剂有很大意义。

4)其它作用：吴茱萸内酯类似物除以上的生物学作用之外，还具有抗氧化活性、抗菌性、抑制HIV、降低胆固醇、明显的利尿作用、改善心脑血管循环及改善睡眠、抗病毒、调节细胞色素等作用，具有很好的保健功能此外，吴茱萸内酯的神经保护作用及抗肥胖作用的研究也在进行之中。

制备^[3-4]

方法1：从芸香科植物的籽或果实中提取吴茱萸内酯的方法方法，具体步骤主要如下：

①取干燥桔子籽的干燥粉末适量，按液固比mL/g3/1加入乙醇，超声(400W，30℃)搅拌提取3次，每次2h，合并提取液回收溶剂得到浸膏。

②将上述浸膏按液固比mL/g10/1用石油醚脱脂3次。然后按液固比mL/g10/1用1％的盐酸溶液浸泡洗涤反应1h，过滤，取用固体，重复3次。

③将上述固体按液固比mL/g10/1浸泡入1％的氢氧化钠溶液，反应1h，过滤，取碱液加盐酸调节溶液pH至1，并搅拌，过滤，留用固体。

④将所述的固体按液固比mL/g10/1用氯仿溶解，过滤，氯仿液回收，固体按液固比mL/g10/1用乙醇洗涤，重复洗涤5次。

⑤将上述洗涤后的固体干燥，用丙酮溶解结晶，然后用丙酮—乙醇(体积比1/1)重结晶，即可到吴茱萸内酯(吴茱萸内酯)晶体，纯度为99％。

方法2：一种吴茱萸内酯的制备方法，能从中药吴茱萸中提取物的吴茱萸内酯纯度达到97％以上，其制备方法：取吴茱萸提取物适量，次，加入3-5倍量氯仿，加热至沸腾，放置30-60分钟，过滤，滤液丢弃；第二次，在过滤后不能溶解的吴茱萸中，加入1-2倍量氯仿，加热至沸腾，放置30-60分钟，过滤，滤液丢弃；第三次，在上一次过滤后不能溶解的吴茱萸中，加入1-2倍量氯仿，加热至沸腾，再放置30-60分钟，过滤，滤液丢弃；第四次，在上一次过滤后不能溶解的吴茱萸中，加入1-2倍量氯仿，加热至沸腾，放置30-60分钟，过滤，滤液丢弃；最后，将所得的吴茱萸内酯晶体提取并保存。

主要参考资料

[1] 中医大辞典

[2] CN201610006579.1吴茱萸内酯的医药用途

[3] CN201510566861.0一种从芸香科植物的籽或果实中提取吴茱萸内酯的方法

[4] CN200710054682.4一种吴茱萸内酯的制备方法