3-乙腈环丁胺盐酸盐的合成与还原胺化反应

3-乙腈环丁胺盐酸盐是一种环丁胺类化合物的盐酸盐，常温常压下为淡黄色固体，具有优异的化学稳定性，它在水中有一定的溶解性但是不溶于醚类有机溶剂。3-乙腈环丁胺盐酸盐可由其前体物质1-Boc-3-氰基氮杂环丁烷在酸性条件下通过水解反应制备得到，该物质主要用作医药化学中间体，多用于氮杂环丁烷类生物活性分子的改性研究和制备。

制备方法

图1 3-乙腈环丁胺盐酸盐的制备方法

将1-叔丁氧羰基-3-氰基氮杂环丁烷（300 g, 1.65 mol, Pharma Blocks）溶于1,4-二氧六环（300 mL）中，于0°C下加入4M的盐酸二氧六环溶液（1.25 L, 5.0 mol），然后让混合物升温至室温并继续搅拌4小时；反应结束后，将反应混合物在减压下浓缩，并用甲苯共沸蒸馏三次（每次250 mL），所得残留物用正己烷（500 mL）打浆洗涤，最后在高真空下干燥即可得到目标产物分子3-乙腈环丁胺盐酸盐。[1]

还原胺化

3-乙腈环丁胺盐酸盐的化学本质为一种二级胺类物质，它可在碱性条件下高效地和醛类物质等进行缩合反应得到相应的亚胺衍生物，后者可在还原剂作用下进行转化为相应的N-烷基化的衍生物。

图2 3-乙腈环丁胺盐酸盐的还原胺化反应

取一个装有磁力搅拌棒的烘干圆底烧瓶，加入3-乙腈环丁胺盐酸盐（1当量）、三乙胺（1.1当量）、1-萘甲醛（1.0当量）和二氯甲烷（0.1 M），在室温下搅拌反应混合物20分钟，然后加入均相的三乙酰氧基硼氢化钠溶液（2.5当量），室温下继续搅拌过夜；用饱和碳酸钠水溶液淬灭反应，所得两相混合物搅拌10分钟，用二氯甲烷萃取有机相，合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥、过滤后真空浓缩，粗品残留物通过快速柱层析纯化。[2]

参考文献

[1] Romero, Antonio ; et al, Discovery of Nelutroctiv (CK-136), a Selective Cardiac Troponin Activator for the Treatment of Cardiovascular Diseases Associated with Reduced Cardiac Contractility, Journal of Medicinal Chemistry 2024, 67, 7825-7835.

[2] Gair, Joseph J.; et al, Enantioselective Ring Opening of Azetidines via Charge Recognition in Hydrogen-Bond-Donor Catalysis, Journal of the American Chemical Society 2025, 147, 6378-6383.