鸡屎藤苷酸的应用

背景及概述^[1]

鸡屎藤(Paederiascandens(Lour.)Merri.)是茜草科鸡屎藤的一种攀援性藤本植物，又名“鸡矢藤”，广泛分布于中国、日本、印度、菲律宾以及美国西海岸等国家。在中国、日本和东南亚一些国家，鸡屎藤作为民间传统草药和食物已有数千年的悠久历史，尤其在治疗牙疼，胸痛，痔疮引发的疼痛，风湿性关节炎，脾脏炎症以及杆菌性痢疾等方面具有显著的疗效。

在近年来，曾有许多报道，从植物鸡屎藤的根、茎的甲醇提取物中，陆续分离出鸡屎藤苷，车叶草苷，鸡屎藤苷酸，去乙酰车草叶苷，鸡屎藤次苷等环烯醚萜苷类成分和环烯醚萜苷类二聚体化合物。现有研究公开了鸡屎藤的一种醇提取物，该提取物具有抗炎镇痛的作用，但该提取物为混合物，其所含的有效组分为环烯醚萜类化合物，其中主要含有的成分是鸡屎藤苷和鸡屎藤苷酸甲酯。

应用^[2-3]

鸡屎藤苷酸具有良好的外周镇痛效果和中枢神经镇痛效果，同时，也具有良好的抗炎效果，因此，可单独或和药学上可接受的其它成分共同使用，制备止痛药物和/或抗炎药物。鸡屎藤苷酸药理活性虽不如吗啡作用明显，但是作为传统的中药，其安全窗大于吗啡，成瘾性也低于吗啡，这使得其具有广阔的应用价值和前景。但与快速起效的吗啡相比，鸡屎藤起效慢，因此可以尝试作为治疗慢性疼痛的药物。

鸡屎藤苷酸20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg三个剂量对腹腔注射醋酸引发的小鼠扭体有显著的抑制作用，并呈一定的剂量关系，结果说明，鸡屎藤苷酸具有良好的外周镇痛效果。鸡屎藤苷酸20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg三个剂量对热刺激引发的小鼠痛反应时间有明显的延长作用，并呈一定的剂量关系，结果说明，鸡屎藤苷酸具有良好的中枢神经镇痛效果。鸡屎藤苷酸5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg五个剂量都具有非常显著的抗炎作用，结果说明，鸡屎藤苷酸具有良好的抗炎效果。

制备^[1]

从琼岛染木树中提取分离鸡屎藤苷酸的方法具有以下步骤：

①将干燥、粉碎后的粒径为50～200目的琼岛染木树茎粉末（10kg）用体积浓度为75%的乙醇水溶液（10kg）提取三次（次5天，第二次7天，第三次8天），合并提取液，减压浓缩后得到棕色粘稠状的乙醇提取物（437g）。

②将步骤①得到的乙醇提取物均匀分散在1000mL蒸馏水中，依次用等体积的石油醚（1000mL）和乙酸乙酯（1000mL）萃取三次，合并萃取液，减压浓缩后得到有机相部分（石油醚部位30g和乙酸乙酯部位20g），将剩余的水相部分（240g）再分散在500mL蒸馏水中，搅拌均匀后进行大孔树脂层析。

采用的大孔树脂为D101型大孔树脂，使用前先进行以下处理：先用乙醇浸泡24h；然后先用乙醇反复洗脱至流出液与水按照1∶5的重量比混合后不浑浊，再用水反复洗脱至流出液无醇味；接着用5wt%盐酸洗涤树脂柱并浸泡2～4h，再水洗至中性；最后用2wt%氢氧化钾溶液洗涤树脂柱并浸泡2～4h，再水洗至中性。

用乙醇水溶液按照100∶0～0∶100（V/V）进行梯度洗脱，每1000mL收集流分，浓缩流分，通过TLC检测，合并相同流分，将目标流分（50%乙醇水溶液洗脱得到的流分，105g）进行硅胶柱层析，硅胶目数为150目，硅胶用量为120g，并采用氯仿-甲醇按照100∶0～0∶100（V/V）进行梯度洗脱，每200mL收集流分，浓缩流分，通过TLC检测，合并相同流分，将鸡屎藤苷酸纯度≥50%的流分（氯仿∶甲醇=1∶2洗脱得到的流分）干燥后得到纯度为55%鸡屎藤苷酸粗品（3.51g）。

③将步骤②得到的鸡屎藤苷酸粗品用甲醇溶解至浓度为0.5g/mL，然后进行硅胶柱层析，硅胶目数为250目，硅胶用量为8g，采用氯仿-甲醇按照100∶0～0∶100（V/V）进行梯度洗脱，每50mL收集流分，浓缩流分，通过TLC检测，合并相同流分，将鸡屎藤苷酸纯度≥90%的流分（氯仿∶甲醇=1∶2洗脱得到的流分）干燥后得到纯度为95%的鸡屎藤苷酸精制品（1.65g）。

主要参考资料

[1] CN201510663474.9从琼岛染木树中提取分离鸡屎藤苷酸的方法

[2] CN200910051622.6鸡屎藤苷酸用于制备止痛和/或抗炎药物的应用

[3] 鸡屎藤苷酸与鸡屎藤苷酸甲酯二聚体对小鼠的镇痛作用研究