妥拉磺脲的药性与应用

背景及概述^[1-2]

磺脲类药物系指含有苯磺酰脲基本化学结构的一类降血糖药，如甲苯磺丁脲(D-860)、格列本脲、格列齐特(达美康)等，可用于治疗Ⅱ型糖尿病。其作用在于直接刺激胰岛β细胞释放胰岛素，使内源性胰岛素增加。还可抑制胰岛α细胞，减少胰高血糖的形成，而使血糖降低，故这类药物只对胰腺功能未完成丧失的所谓Ⅱ型糖尿病患者有效。可有低血糖反应和体重增加，也可致药物性肝损害和过敏。低血糖症多见于用长效磺脲类如优降糖、氯磺丙脲等，诱导的低血糖可严重而持久，或停药数天后又复发。过敏和淤胆性黄疸相对少见。对一种磺脲药无反应者对另一种常无效，起始有效者其后失效发生率每年达5%～10%。服药应从小剂量开始，同时密切监测血糖，宜于治疗开始每天监测血糖，5～7d调整一次剂量。不宜联用两种磺脲类药物，可与双胍类或α葡萄糖苷酶抑制剂及胰岛素增敏剂合用。高血糖纠正后，胰岛β细胞可能恢复对葡萄糖刺激的反应性，应及时调整药物剂量，避免低血糖发生。妥拉磺脲为中效磺酰脲衍生物，属代磺酰脲类口服降糖药，其具体作用机制同醋酸己己脲。治疗早期，妥拉磺脲主要刺激胰腺分泌和释放胰岛素。妥拉磺脲长期治疗时，尽管药物刺激分泌胰岛素逐渐下降，但仍可有效降低血糖水平。其长期治疗降低血糖作用机制尚不明确，可能有胰腺以外的作用。

药性与应用^[3]

磺脲类口服降糖药。对正常人和糖尿病病人均有降糖作用，但对胰岛功能丧失者无效。主要通过刺激β细胞释放胰岛素而降低血糖。口服吸收缓慢，4～6h后显效，持续10～14h。生物半衰期为7h。肝脏代谢，肾脏排出。临床主要用于成年后发病单用饮食控制无效而尚有胰岛功能的轻中型糖尿病。对胰岛素耐受者，可辅助治疗，减少胰岛素的用量。本品尚有轻度利尿作用，更适用于有尿潴留倾向性者。

用法用量^[3]

1.起始剂量为一日100～250mg，早餐或一日内次正餐时服用。①空腹血糖浓度低于11.1mmol/L（200mg/dl）者，起始剂量为一日100mg。②空腹血糖浓度高于11.1mmol/L（200mg/dt）者，起始剂量为一日250mg，单剂量服用。治疗中视病人反应情况，可每周增量100～250mg。维持剂量通常为一日100～1000mg，不宜超过1000mg（通常为一日250～500mg）。一日总量不超过500mg时，可单次早餐前给药，一日用量大于500mg时，应分2次服用。（2）由胰岛素改为妥拉磺脲治疗：①患者原一日胰岛素用量不超过20U者，妥拉磺脲剂量为一日100mg。②患者原一日胰岛素用量为20～40U者，妥拉磺脲剂量为一日250mg。③患者原一日胰岛素用量超过40U者，胰岛素减量50%，同时妥拉磺脲起始用量为一日250mg。转换期间，应注意监测血糖水平，视结果调整每周药物剂量。（3）由其他口服降糖药改为妥拉磺脲治疗：①由甲磺丁脲改用妥拉磺脲，如原甲磺丁脲用量低于一日1000mg，妥拉磺脲初始剂量为一日100mg，原甲磺丁脲用量高于一日1000mg，妥拉磺脲初始剂量为一日250mg。②妥拉磺脲一日250mg，其控制血糖作用与氯磺丙脲一日250mg相似；妥拉磺脲一日100mg，其控制血糖作用与醋酸己己脲一日250mg相似。

2.肾功能不全时剂量有资料认为肾衰竭患者无需减少妥拉磺脲剂量，然而由于妥拉磺脲的活性代谢产物可通过尿液排泄，肾功能不全者应使用较低的起始及维持剂量，并注意监测血糖。

3.肝功能不全时剂量：妥拉磺脲主要在肝脏代谢，肝功能不全者应使用较低的起始及维持剂量，并注意监测血糖。

4.老年人剂量老年患者应使用较低的起始剂量（一日100mg）及维持剂量，并密切监测血糖以避免发生低血糖。

5.其他疾病时剂量营养不良、体重偏低患者，起始剂量为一日100mg。

注意与禁忌^[3]

可有恶心、呕吐。偶有胃出血、淤滞性黄疸、碱性磷酸酶升高、皮疹、光过敏、白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、全血细胞减少等，但发生率较低，停药后多可恢复。也可偶发低血糖反应。少数乙醇不耐受者在服药过程中饮酒，可发生双硫醒样反应，出现潮红、心悸、恶心等。由胰岛素改用本品者，应逐步减量撤除胰岛素。

药物相互作用^[3]

与磺胺类、水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、香豆素、青霉胺、丙磺舒等合用，可增强本品的降糖作用，诱发低血糖反应。与大剂量肾上腺皮质激素、甲状腺素、口服避孕药、呋塞米及噻嗪类利尿药合用，则拮抗本品的降糖作用。

规格^[3]

片剂：100mg，250mg，500mg。

主要参考资料

[1] 常用新药精汇手册

[2] 糖尿病百科大全

[3] 新全实用药物手册