4-Boc-氨甲基哌啶的一种制备方法

4-Boc-氨甲基哌啶是药物化学中常用的哌啶类砌块，含哌啶环与Boc保护的氨甲基，可实现选择性官能团化，广泛用于激酶抑制剂、GPCR配体等药物分子合成。

制备方法^[1]

S1：将4-氨基甲基哌啶(1g,1当量)和DMAP(0.054g,0.05当量)溶于无水二氯甲烷(40ml)中，加入N-苄氧基羰基咪唑(1.7709g,1当量，根据S.K.Sharma,M.J.Miller和S.M.Payne在J.Med.Chem,32,357-367(1989)中所述方法制备)，于25℃将该混合物搅拌23小时。用二氯甲烷稀释该溶液，用1.0N氢氧化钠洗涤。经硫酸镁干燥二氯甲烷层，过滤并蒸发至干。将产物经硅胶柱(60x2.5cm)层析，用3%-7%(10%的浓氩氧化铵的甲醇溶液)-二氯甲烷作为洗脱剂，得到目标化合物(1.0719g,产率49%)。

S2：将4-(N-苄氧基羰基氨基甲基)哌啶(0.6814g,1当量，根据上述步:骤A所述制备)溶于无水甲苯(5ml)中，滴加二碳酸二叔丁酯(0.599g,1当量)的无水甲苯(5ml)溶液，于0℃将该混合物搅拌2小时，于25℃搅拌20小时，将该溶液蒸发至干，残留物溶于二氯甲烷中，用1.0N氢氧化钠洗涤。经硫酸镁干燥二氯甲烷层，过滤并蒸发至干。将产物经硅胶柱(60x2.5cm)层析，用0.5%(10%的浓氢氧化铵的甲醇溶液)-二氯甲烷作为洗脱剂，得到目标化合物(0.9314g,产率97%)。

S3：将1-N-(苄氧基羰基)-4-[(叔丁氧基羰基氨基)甲基]哌啶(0.4g,1当量，根据上述步骤2所述制备)溶于甲醇(16ml)中，加入5%Pd-C(0.0638g)，于25℃、30psi下，将该混合物氨化17小时。通过硅藻土过滤去除催化剂，用甲醇洗涤硅藻土。将合并的滤液蒸发至干，将残留物溶于二氯甲烷中，用1.0N氢氧化钠洗涤。经硫酸镁干燥二氯甲烷层，过滤并蒸发至干。将产物经硅胶柱(45x2.5cm)层析，用2%-7%(10%的浓氨氧化铵的甲醇溶液)-二氯甲烷作为洗脱剂，得到4-Boc-氨甲基哌啶(0.2001g,产率81%)。

参考文献

[1] 先灵公司. 用作法呢基蛋白转移酶抑制剂的新的三环哌啶基化合物:CN97199599.0[P]. 1999-12-01.